目的:探讨十二指肠内输注ghrelin对肝脏糖代谢的影响及相关的神经环路机制。方法:健康雄性SD大鼠随机分为14组:1)十二指肠内输注生理盐水组(saline组,n=7),2)十二指肠内输注ghrelin组(ghrelin组,n=7),3)十二指肠内输注D-Lys3-GHRP-6组(D-Lys3-GHRP-6组,n=5);4)十二指肠内共输注ghrelin+D-Lys3-GHRP-6组(ghrelin+D-Lys3-GHRP-6组,n=5),5)十二指肠内输注丁卡因组(tetracaine组,n=5),6)十二指肠内输注ghrelin+丁卡因(ghrelin+tetracaine组,n=5),7)十二指肠内输注生理盐水+孤束核输注MK-801组(MK-801组,n=5),8)十二指肠内输注ghrelin+孤束核输注MK-801组(ghrelin+MK-801组,n=5),9)十二指肠内输注生理盐水+迷走传出神经肝支离断组(HVAG组,n=5),10)十二指肠内输注ghrelin+迷走传出神经肝支离断组(ghrelin+HVAG组,n=5),11)十二指肠内输注脂质组(lipid组,n=5),12)十二指肠内输注脂质+ghrelin组(lipid+ghrelin组,n=5),13)禁食-再投喂十二指肠内输注生理盐水组(Refeeding saline组,n=5),14)禁食-再投喂十二指肠内输注ghrelin组(Refeeding ghrelin组,n=5)。通过构建十二指肠置管术,利用[3-3H]-葡萄糖联合胰腺钳夹术以评价各组大鼠的糖代谢指标变化。结果:1-12组的各组胰腺钳夹稳态的血浆葡萄糖、胰岛素、血脂水平维持在基础态水平;1-12组的各组十二指肠内输注前后血浆ghrelin水平无明显差异。钳夹稳态时,ghrelin组葡萄糖输注率(GIR)显著低于saline组(1.32±0.199 vs 3.056±0.265,P<0.01),ghrelin组的肝糖生成率(HGP)则明显高于saline组(17.615±0.502 vs 15.002±0.918 mg/kg/min,P<0.01),ghrelin组的肝糖抑制率比saline组低(6.3%vs 23.2%,P<0.01);十二指肠内共灌注ghrelin+D-Lys3-GHRP-6可以阻断肠道ghrelin信号的增加肝糖生成作用,而单独灌注D-Lys3-GHRP-6不影响肝脏糖代谢指标。十二指肠内共输注丁卡因+ghrelin、脑干NTS区域输注MK-801以及离断肝迷走神经等方式干预均能抵消肠道ghrelin信号的增加肝糖生成作用。十二指肠内输注脂质组(lipid组)大鼠的GIR和肝糖抑制率均较输注组生理盐水组(saline组)显著升高(P<0.01),而HGP则降低(P<0.01);十二指肠内共灌注ghrelin+lipid组大鼠的GIR和肝糖抑制率均较lipid组降低,HGP较lipid组增加(P<0.01),十二指肠内共灌注ghrelin+lipid可干扰肠内脂质灌注抑制肝糖生成的作用。禁食再喂养实验中,在再投喂20min时,Refeeding ghrelin组的血糖值较Refeeding saline组有所增高(P<0.05),而两者再喂养后20min的摄食量无明显差异。结论:十二指肠内输注ghrelin通过“肠-脑-肝”轴神经通路增加肝糖生成。