前言 胶质瘤是人类中枢神经系统最常见的肿瘤，尽管近年来神经外科学、放射治疗及化学药物治疗取得了一定进展，但本病总体疗效及预后仍较差，已成为威胁人类健康的第一大神经系统肿瘤性疾病。对其预后判定及治疗方案的选择，很大程度上决定于对其恶性度分级。而具有高度的组织异质性是胶质瘤的重要组织学特性，虽然组织病理学检查可准确对脑胶质瘤的恶性度做出分级诊断，但诊断结果常受采样误差的影响，且是术后性的。因此，临床上急需一种能够辅助病理帮助精确判定脑胶质瘤恶性度分级的检测指标，最好既有术后性的，又有术前性的，以指导临床实施正确的治疗方案和较准确地判定预后。近年来的研究表明，肿瘤的血管生成对其生长和转移起关键性作用，它的表达与端粒酶直接相关，并受癌基因控制。血管生成过程靠肿瘤细胞、内皮细胞和巨噬细胞释放的血管生成因子和抑制因子来调控。血管生成因子目前研究发理主要有血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)。不同级别的胶质瘤中都发现有VEGF表达，但程度不同，它在正常神经胶质细胞中不表达或低表达，在低级别胶质瘤低表达，而在高级别胶质瘤-胶质母中高表达。血管生成的强弱程度亦可用瘤内微血管密度(Microvessel Density，MVD)来测得，Brem等首先提出了瘤内血管生成的强度可能与肿瘤级别和侵袭性相关的观点。后来，通过多变量分析发现与传统的预测指标相比，瘤内MVD具有独立的预测意义。然而，这二者同病理诊断一样亦是术后性的。近年来医学影像设备及配套技术的发展，提高了脑肿瘤定位及定性诊断的准确性，利用医学成像手段也能显示器官或组织灌注状态或程度一即灌注成像，它亦可反映肿瘤血管生成情况，灌注成像与常规解剖图像相结合两者互为补充，能在术前为诊断和鉴别诊断提供更多信息。 本研究通过对38例脑胶质瘤患者，术前进行常规MRI检查及动态磁敏感增强灌注成像，术后进行标本的免疫组化染色，将不同手段方法测得的肿瘤相对性脑血流容积（relative cerellNoodvolume，iBV人VEGF浓染区的平均辉度值、瘤内MVD值，分别进行肿瘤不同级j的分组比较和它们之间相关性的分析，旨在探寻多种评估脑胶质瘤血管生成的指标，特别是能在术前评估脑胶质瘤病理组织学分级的辅助检测指标，以便更加及时准确地对脑胶质瘤做出分级诊断和判定预后。 材料与方法 将沈阳军区总医院神经外科200年l－8月间，术前高度疑为脑胶质瘤的住院患者中，能行MR有关检查并经手术和病理证实为脑胶质瘤的38名患者相关材料作为研究对象。 MR检查顺序为首先进行常规平扫，然后进行MR灌注成像，最后行常规MR增强扫描。MR灌注成像采用造影剂首过动态增强单次激发梯度回波一回波平面成像序列万in咖sho…ent－recalaled echo－echo Planar im昭ns，SS－GRE－Em）h＊WI，Rll动态磁敏感增强技术（D呷ndc m哪tic。ce帅ility enhancementiechnigu幻。造影剂为先灵公司生产的马根维显注射液，剂量为每公斤体重 0．Inunl。MR灌注原始图像传至后处理工作站uunSpARC，ADW4．0人采用FWC tOOI软件包中的负性增强积分门egaive e讪ancement interalral，NEI）软件，计算CBy图，选择典型层面，测量肿瘤最大CBV值，测量时用鼠标拖动感兴趣区（Regionof interest，ROI人找到肿瘤最大 CBV值，每个 ROI的面积不小于 ·2·25rum＼然后再测量正常脑白质区 CBV值（通常选择肿瘤对侧脑白质区作对照＊计算肿瘤最大CBV与正常脑白质CBV的比值，即为肿瘤最大相对性CBV值（rCBy人 所有病理标本经 10％福尔马林固定，常规石蜡包埋，做 5卜m厚连续切片，HE染色，按WHO脑肿瘤分类分级标准诊断。 免疫组化染色（SABC法）VEGF蛋白及血管内皮细胞。用日产LUZEX－F型图像分析仪测定显微镜下棕黄色着染密集区的单位面积的平均辉度值，以间接测定VEGF蛋白阳性表达率；参照Weidner等人方法显微镜下计数MVD。统计学断实验数据。 实验结果 38例胶质瘤中，按组织学分级，二级10例，11级6例，皿级8例J级 14例。按分级高低将全部病例分成两组，即低级组（二一11级）为 16 例，其最大 iBV值为 0．33－4．01，k。s ＝＝ 2·301．12；VEGF的平均辉度值为 1．19一二．29，元。s一互．24。0．03；MVD值为 7．0－23．0，i。s ＝＝15．5 t 5．6；高级组（皿一IV级）为 30例，其最大 KBV为 2．74－9．78，k。s＝6．26。2．05；VEGF的平均辉度值为二．07一二．29，i。s＝1．18。0．05；MVD值为22．3－51．0，hisJ4．418．8。两组间均有显著统计学差异O或t’检验，P＜0刀1L高级组肿瘤最大KBV值高于低级组的；高级组肿瘤细胞VEGF的表达和瘤内MVD亦高于低级组的。另，经Pearson相关性统计分析发现高级组ICBV与高级组VEGF平均灰度值之间呈负相关关系，统计学上有意义k＝o．019＜