复方灵仙喷雾剂由生姜、威灵仙、肉桂、石菖蒲组成,功能化痰活血,利咽通窍。咽喉局部用药治疗脑卒中后吞咽困难,进食或饮水呛咳。方中生姜为君药,辛散温通,化痰开窍利咽;肉桂辛热,温阳行血,助生姜通窍;威灵仙通行十二经络,是古人治疗鱼骨梗喉的常用药;石菖蒲辛温,化痰开窍。诸药相合,共奏化痰活血,利咽通窍之功。本方根据处方用量及临床应用经验,在中医药理论的指导下,将其研制成喷雾剂,因其能够直接作用于病变部位,起局部治疗作用。本课题主要对复方灵仙喷雾剂的制剂工艺,体外黏膜渗透规律及质量标准草案进行了研究。首先,是制剂工艺研究:以药液中有效成分的含量、药效活性及药液澄明度为考察指标,进行复方灵仙喷雾剂的提取工艺初筛;采用单因素法优化了复方灵仙喷雾剂的提油工艺,正交实验与BP神经网络、遗传算法、支持向量机法等数学模型相结合的方法优化了水提工艺;还考察了醇沉精制工艺及成型工艺,确定了增溶剂的用量及药液的浓度。经过筛选及优化后复方灵仙喷雾剂的工艺为:生姜榨汁,备用;药渣与威灵仙,肉桂,石菖蒲混合,加12倍水提取挥发油,吐温-80增溶,备用;药渣加6倍水,煎煮2次,每次2h,煎液滤过,滤液合并,浓缩至密度为1.05g·mL-1,加入生姜汁,药液继续浓缩至密度为1.075g·mL-1,放冷,加乙醇使含醇量为75%,边加边搅拌,静置,取上清液,回收乙醇,并浓缩至适量,与上述增溶后的挥发油混合均匀,定容至每1ml相当于2.5g生药。其次,是复方灵仙喷雾剂的体外透黏膜实验研究:采用Franz扩散池进行实验,以牛蛙腹皮为透过屏障,HPLC法测定接受液中肉桂酸和桂皮醛的含量,考察复方灵仙喷雾剂经皮渗透规律。透黏膜实验结果显示,复方灵仙喷雾剂中肉桂酸、桂皮醛的黏膜渗透率以Higuchi模型拟合好,拟合方程分别为:Q=77.277t1/2-20.577;Q=2.0244t1/2-0.9166。渗透速率分别为33.93μg·cm-1h-1 813.59μg·cm-1h-1。研究结果表明,复方灵仙喷雾剂具有良好的透黏膜性能。最后,为控制复方灵仙喷雾剂的产品质量,对其质量标准草案进行研究,采用薄层色谱法对方中各药的有效成分分别进行了鉴别。实验表明,所采用的薄层色谱鉴别方法,斑点显色清晰,阴性药液均无干扰;采用高效液相色谱法测定了成品中4个有效成分的含量,阴性药液均无干扰,线性关系考察表明:肉桂酸以对照品浓度为横坐标,峰面积为纵坐标,回归方程为y = 97857X + 2578.6。肉桂酸的线性范围在1.08～17.28μg·mL-1(r=0.9999)之间,平均回收率为98.88%(RSD1.26%)。桂皮醛以对照品浓度为横坐标,峰面积为纵坐标,回归方程为y=96528x-80764。桂皮醛的线性范围在24.24～387.80μg.mL-1(r=1)之间,平均回收率为99.54%(RSD1.61%)。常春藤皂苷元以对照品浓度为横坐标,峰面积为纵坐标,回归方程为y= 6077.8x-573.93。常春藤皂苷元的线性范围在22.16～554.OOμg·mL-1(r=1)之间,平均回收率为101.99%(RSD2.28%)。齐墩果酸以对照品浓度为横坐标,峰面积为纵坐标,回归方程为y = 5785.6x+617.74。齐墩果酸的线性范围在16.24～406.OOμg·mL-1(r=1)之间,平均回收率为96.42%(RSD1.31%)。除此之外,还对本品的最低装量、喷射实验、重金属、砷盐和微生物限度做了考察。证明所建立的质量标准草案能够很好地控制复方灵仙喷雾剂的质量。