2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种常见的代谢性疾病,其特点是外周胰岛素抵抗和胰岛β细胞胰岛素分泌障碍。大量研究结果表明,高血糖会导致胰腺β细胞功能障碍,甚至引起β细胞凋亡。然而,其相关分子机制目前还不完全清楚,也没有有效的应对措施。硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,Txnip)是一个受糖浓度调节的氧化还原关键分子,在高糖诱导胰腺β细胞的功能障碍和细胞凋亡中起关键作用。我们以前的工作表明,在胰腺β细胞中,京尼平苷能调节葡萄糖诱导胰腺β细胞胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)。但具体的作用机制还不清楚。本文中,我们考察京尼平苷对胰腺β细胞中Txnip蛋白降解的影响以及Txnip在京尼平苷调节GSIS中的作用。实验结果表明,在胰腺β细胞中,高糖(25mM)能迅速的上调Txnip的蛋白水平,京尼平苷能明显促进高糖诱导的Txnip蛋白降解;而且,蛋白酶体抑制剂MG132能显著降低京尼平苷对Txnip降解的促进作用,但溶酶体抑制剂Leupeptin却没有明显的影响,这说明,京尼平苷调节Txnip降解可能是通过蛋白酶体途径,而非溶酶体途径。我们还进一步研究证实,MG132也能显著抑制高糖(25mM)条件下京尼平苷对胰腺β细胞中葡萄糖的吸收、代谢(ATP的产生)和葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)的影响。与此同时,我们还利用RNA干扰的方法考察了Txnip在京尼平苷调节胰腺β细胞胰岛素分泌中的作用。实验结果证实,当Txnip基因被干扰后,京尼平苷能进一步下调高糖培养的胰腺β细胞对糖的吸收、代谢,减少胰岛素分泌。上述实验结果表明,京尼平苷对高糖处理的胰腺β细胞葡萄糖吸收、代谢和胰岛素分泌的影响与其调节Txnip蛋白经蛋白酶体途径降解有关。Txnip在细胞氧化还原调节和病理生理中的起重要作用,尽管京尼平苷调节Txnip的意义还有待于进一步研究,但现有的实验结果表明,京尼平苷可能通过促进高糖诱导的Txnip降解,拮抗高糖诱导的胰腺β细胞损伤和功能障碍,对于2型糖尿病的早期防治具有一定的潜在应用价值。