目的：通过体外研究探讨PI3K/Akt通路与吉非替尼对肺癌疗效的关系，探索pAkt及其所在通路对吉非替尼疗效的预测价值，有助于临床筛选出吉非替尼治疗的优势人群。在吉非替尼敏感性不同的肺癌细胞株中，通过抑制PI3K/Akt信号通路的活化，分析吉非替尼对肺癌细胞的抑制效率的改变规律，进一步探讨吉非替尼的耐药机制，同时探讨pAkt可能是逆转肺癌吉非替尼耐药、提高其疗效的治疗靶点之一，从而有望通过联合用药或多靶点药物来逆转耐药，为吉非替尼耐药人群后续治疗的选择提供一定的参考。　　 方法：选取5株突变状态不同的肺癌细胞株：H292、H1975、H460、H358和H446。采用MTT法测定LY294002和吉非替尼对肺癌细胞的生长抑制曲线，比较各株细胞对LY294002和吉非替尼的敏感性及不同浓度LY294002对肺癌细胞吉非替尼敏感性的影响。　　 选取H292、H1975、H460和H4464株细胞，用无血清的培养基饥饿24小时后，分为以下四组处理：吉非替尼5gM组、LY29400210μM组、LY29400210μM+吉非替尼5μM组及正常对照组，加药2小时后提取蛋白，用Western Blot免疫印迹法观察肺癌细胞Akt、pAkt、P13K、EGFR和pEGFR5种蛋白的表达量，比较吉非替尼、LY294002及LY294002联合吉非替尼对肺癌细胞EGFR及PI3K/Akt通路活化的影响。　　 结果：LY294002和吉非替尼对各组肺癌细胞均表现出抑制作用，且呈浓度依赖性。而当LY294002和吉非替尼联合作用时，吉非替尼对细胞的抑制作用增强，且随着LY294002浓度的增加，各组细胞吉非替尼的敏感性也越高。H292、H1975、H460、H358及H446的LY294002 IC50浓度分别为17.06μM、16.57μM、11.88μM、15.65μM、13.90μM；吉非替尼IC50浓度为15.13μM、5.81μM、14.11μM、10.33μM、39.64μM；LY2940022μM处理后吉非替尼IC50浓度为5.41μM、5.10μM、3.9μM、4.1μM、11.69μM；LY29400210μM处理后吉非替尼IC50浓度为0.7μM、0.67μM、1.1μM、1.4μM、2.41μM。LY2940022μM组H292、H1975、H460、H358和H446较单用吉非替尼组吉非替尼敏感性分别提高65.32％、20.31％、72.71％、58.16％、68.15％；LY29400210gM组H292、H1975、H460、H358和H446较单用吉非替尼组吉非替尼敏感性分别提高95.51％、89.53％、92.30％、85.71％、93.43％。即H1975细胞对吉非替尼敏感，而H292、H460、H358和H446对吉非替尼耐药。P13K抑制剂LY294002可提高肺癌细胞对吉非替尼的敏感性，且在吉非替尼耐药细胞中提高幅度更加明显。　　 正常情况下，吉非替尼敏感株H1975肺癌细胞PI3K/Akt通路上游蛋白EGFR及pEGFR和PI3K/Akt通路相关蛋白p110α、Akt及pAkt表达量都很高，Akt及EGFR活化程度均很高；吉非替尼处理后，pEGFR和pAkt明显被抑制。而H292、H460和H4463株吉非替尼耐药肺癌细胞虽有较高的Akt表达，但pAkt、EGFR及pEGFR的表达量均偏低，Akt及EGFR活化程度也远低于敏感株H1975；吉非替尼处理后，pEGFR和pAkt抑制不明显。PI3K抑制剂LY294002对各肺癌细胞株pAkt均有明显的抑制作用，对pEGFR也有一定的抑制作用。当LY294002联合吉非替尼作用于肺癌细胞时，吉非替尼对肺癌细胞EGFR和Akt磷酸化的抑制作用明显增强，且在吉非替尼耐药的细胞株中更加明显。　　 结论：研究结果提示了PI3K/Akt通路在肺癌细胞对吉非替尼敏感性中起重要作用。同时提示pAkt阳性可能不是非小细胞肺癌吉非替尼有效的独立预测因子，但pAkt的高表达可能预示非小细胞肺癌对吉非替尼有较好的反应。PI3K抑制剂LY294002可明显增强非小细胞肺癌耐药细胞和小细胞肺癌细胞的吉非替尼敏感性及吉非替尼对pAkt的抑制作用，提示抑制PI3K/Akt通路可能逆转pAkt阳性肺癌的吉非替尼耐药。