目的:观察温脾通络开窍方对AD大鼠认知行为及Tau蛋白异常磷酸化的影响，并探讨其可能的机制。　　 方法:3月龄SPF级雄性SD大鼠52只，运用脑立体定位技术向大鼠右侧海马注射冈田酸制备AD大鼠动物模型，造模14天后，采用经典的Morris水迷宫进行老年性痴呆大鼠模型的筛选，将造模成功大鼠随机分为AD模型组，西药对照组，温脾通络开窍方高、中、低剂量组，另设假手术组。于造模后第20天开始治疗，各治疗组给予相应的药物灌胃，模型组及空白组给予等体积的双蒸水灌胃。治疗21天后检测各项指标。采用经典的Morris水迷宫进行认知行为学评价，蛋白免疫印迹法检测AD大鼠海马组织Tau蛋白磷酸化总量，酶联免疫吸附法检测蛋白质磷酸酶2A(PP2A)和糖原合酶激-3β(Gsk-3β)的活性，并观察温脾通络开窍方对上述指标的影响，探讨温脾通络开窍方抗AD的可能机制。　　 结果:行为学结果显示:温脾通络开窍方高、中、低剂量组AD大鼠在Morris水迷宫测试中，逃避潜伏期均明显缩短，成功找到平台次数均明显增加。其中在定位航行试验中模型组平均潜伏期比空白组明显延长，有显著差异（P＜0.01）。西药对照组和高、中、低剂量组的平均潜伏期较模型组明显缩短，与模型组比较有统计学差异（P＜0.01）。组间比较发现高剂量组与西药组比较有显著性差异（P＜0.01）。中、高剂量组也有差异（P＜0.01）。在空间探索实验中，模型组较空白组大鼠成功找到平台的次数明显下降，有显著差异(P＜0.01)。中药各组与模型组相比，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。西药组与高、中剂量组比较有差异（P＜0.05或P＜0.01），与低剂量组比较无差异（P＞0.05），高剂量组与中剂量组比(P＜0.05）。并且中药各组之间存在一定的量效关系。　　 蛋白免疫印迹法结果显示:温脾通络开窍方高、中、低剂量组AD大鼠海马Tau蛋白磷酸化水平较空白组比较差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。其中模型组与空白组比较含量显著增加（P＜0.01），低量组和西药组与模型组比较无差异（P＞0.05），中药高、中剂量组与模型组比较显著降低(P＜0.05)，与西药组比较也有差异（P＜0.01），但两者之间无差异（P＞0.05）。高、中、低量组之间存在一定量效关系。　　 酶联免疫吸附法结果显示:模型组Gsk-3β的活性较空白组均有显著性的提高，两者比较有统计学差异(P＜0.01)，各中药组AD大鼠Gsk-3β的表达均较模型组有所下降，低剂量组和西药组与模型组比较无差异（P＞0.05），中药高、中剂量组与模型组相比有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)，与西药组相比，高剂量组Gsk-3β的活性有显著性差异。　　 模型组PP2A的活性较空白组均明显降低，两者比较有统计学差异(P＜0.05)，各中药组AD大鼠PP2A的活性均较模型组有所升高，低剂量组和西药组与模型组比较无差异（P＞0.05），中药高、中剂量组与模型组相比有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)，与西药组相比，高剂量组Gsk-3β的活性有显著性差异。　　 两组数据中，尤以中药高剂量组的作用最明显。中药高、中、低剂量组存在一定量效关系。　　 结论:温脾通络开窍方可显著改善AD大鼠的学习记忆障碍，其可能的机制是通过抑制Gsk-3β的活性和提高PP2A的活性从而降低Tau蛋白异常过度磷酸化的水平。