综述了以吡唑、1,3,5-三嗪、三唑并噻二唑及1,3,4-噁二唑等杂环为核心骨架衍生物的生物活性及重要应用。Cdc25B和PTP1B同属于一类蛋白酪氨酸磷酸化酶（PTP）,研究类药性好、活性优良的Cdc25B和PTP1B抑制剂先导化合物对抗癌和抗糖尿病具有重要意义,因此,本文以具有优秀药理活性的吡唑杂环为核心,连接1,3,5-三嗪杂环,引入三唑并噻二唑稠并环和1,3,4-噁二唑杂环结构,同时将吗啉、哌啶和吡咯烷不同活性杂环组分构筑于目标分子中,首次设计合成了两个系列共39个新型目标化合物,并对所有目标分子进行了结构表征。评价了其对Cdc25B和PTP1B的抑制活性,以期望筛选出潜在的Cdc25B和PTP1B的抑制剂,为抗癌和抗糖尿病的先导药物研究奠定基础。一.本文共合成79个化合物,其中49个化合物为首次合成,包括39个目标化合物和10个重要中间体。并通过IR、¹H NMR和HRMS对所合成化合物进行了结构表征。1.第一系列,以1,3,5-三嗪为原料,首先利用吗啉、哌啶和吡咯烷等不同杂环基团修饰;然后利用Vilsmeier-Haack反应,构筑了含酯基的吡唑杂环。将酯基水解后得到重要中间体（TZPA 1-3）;最后将其与1,2,4-三唑（AT 1-5,HT 1-2）反应,环化得到稠合杂环三唑并噻二唑,共21个新型1,3,5-三嗪-三唑并噻二唑-1H-吡唑衍生物（TZPT 1-21）;2.第二系列,将中间体1,3,5-三嗪-双取代（吗啉/哌啶/吡咯烷）-1H-吡唑-4-羧酸（TZPA 1-3）,在加热和POCl₃存在的条件下,与不同芳香基苯甲酰肼（AH 1-6）反应,合成了以吡唑为核心、对接1,3,5-三嗪环和1,3,4-噁二唑杂环的18个新型目标产物,即首次设计合成了吡唑对接1,3,5-三嗪和1,3,4-噁二唑的新型多杂环分子（TZPO 1-18）。二.本文利用39个目标分子（TZPT 1-21及TZPO 1-18）对Cdc25B和PTP1B的抑制活性进行了评价,筛选出了优秀的Cdc25B和PTP1B抑制剂。1.第一系列目标分子TZPT 1-21均显示出优秀的Cdc25B和PTP1B抑制活性。Cdc25B抑制活性测试中,14个目标分子抑制活性高于阳性参照物正钒酸钠(IC₅₀=1.86±0.24μg/m L),Cdc25B抑制活性优秀,有望成为潜在的Cdc25B抑制剂;PTP1B抑制活性测试中,9个目标分子抑制活性优于对照物齐墩果酸(IC₅₀=1.25±0.09μg/m L),PTP1B抑制活性优秀,有望成为潜在的PTP1B抑制剂。2.第二系列目标分子TZPO 1-18均表现出良好的Cdc25B和PTP1B抑制活性。Cdc25B抑制活性测试中,9个目标分子抑制活性高于阳性参照物正钒酸钠(IC₅₀=1.86±0.24μg/m L),Cdc25B抑制活性优秀,有望成为潜在的Cdc25B抑制剂;PTP1B抑制活性测试中,9个目标分子抑制活性优于对照物齐墩果酸(IC₅₀=1.25±0.09μg/m L),PTP1B抑制活性优秀,有望成为潜在的PTP1B抑制剂。