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一、研究目的Graves病（Graves’disease,GD）又称为毒性弥漫性甲状腺肿,属器官特异性自身免疫性疾病,伴有甲状腺素分泌增多,是甲状腺功能亢进的最常见原因。GD主要临床表现为甲状腺毒症、弥漫性甲状腺肿、Graves眼病、胫前黏液性水肿等。既往研究显示,GD年发病率约为20～30/10万,多见于30～60岁人群,男、女性患病率分别为0.5%、3%。关于GD的发病机制尚存在一定争议,近年来多项研究指出其主要与环境因素、表观遗传、免疫学机制等有关。传统的治疗方案包括抗甲状腺药物、放射性碘治疗和手术治疗,但这些治疗方案存在治疗周期长、副作用多、创伤大等不足。糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）类药物有利于减轻炎症反应,抑制细胞介导的免疫反应,已被广泛应用于自身免疫性疾病的治疗。而免疫机制是本病发生发展的重要因素,故GC可用于GD的治疗。现有的研究结果表明,地塞米松甲状腺内注射联合甲巯咪唑治疗GD的效果优于单纯甲巯咪唑治疗,但地塞米松生物半衰期为36～72小时,为维持局部药物浓度,注射较频繁,易导致甲状腺出血、水肿、感染等不良反应的增加。目前尚无其他类型的GC类药物甲状腺内注射治疗GD疗效性及安全性的研究;另外相对于传统的甲状腺内注射,彩色多普勒超声引导下的甲状腺内注射治疗不仅可以保证注射药物的操作更加准确、安全,还能观察并记录甲状腺的大小以及内部血流情况,进一步评估治疗效果。基于以上背景,我们开展了该项临床研究,目的探讨甲巯咪唑联合超声引导下复方倍他米松甲状腺内注射治疗GD的有效性及安全性,并初步确定该疗法的操作标准,便于临床推广应用。二、研究方法本研究为前瞻性、单盲的随机对照研究,研究对象为2019年8月至2021年2月我院内分泌科收治的80例GD患者,签署知情同意书后将患者采用随机数字表法分为对照组和复方倍他米松甲状腺内注射组（简称注射组,下同）,每组各40例。对照组予甲巯咪唑口服24周,注射组在口服甲巯咪唑基础上予超声引导下双侧甲状腺内注射复方倍他米松12周,患者停用复方倍他米松甲状腺内注射,继续单用口服甲巯咪唑治疗12周,两组均连续治疗24周。每4周检测心率、体质指数（body mass index,BMI）、甲状腺超声、血常规、甲状腺功能、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、促甲状腺激素受体抗体（TSH receptor antibodies,TRAb）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody,TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody,TPOAb）、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、晨8点血皮质醇（cortisol,COR）等指标,并记录治疗期间不良反应发生情况。本研究使用SPSS23.0软件对所有数据进行统计分析,采用配对分析法分析两组治疗前后的疗效,采用方差分析比较两组疗效差异,并对两组不良反应发生情况进行统计。探讨甲巯咪唑联合复方倍他米松甲状腺内注射治疗GD的有效性和安全性。三、研究结果（一）一般资料对比入组的80例GD患者均符合GD的诊断标准,随机数法分成两组,每组40例。对照组完成治疗及随访39例,失访1例;注射组完成治疗及随访40例。两组患者治疗前在性别、年龄、BMI、心率、病程、甲状腺功能、甲状腺体积、甲状腺相关抗体、肝功能、糖脂代谢及皮质醇等指标上无统计学差异,具有可比性（均P＞0.05）。（二）甲巯咪唑联合复方倍他米松甲状腺内注射治疗GD的有效性分析。1、两组临床疗效对比,注射组治愈27例、显效6例、有效5例、无效2例,对照组治愈14例、显效9例、有效8例、无效8例,注射组临床总有效率高于对照组[95.00%（38/40）比79.49%（31/39）],差异有统计学意义（P=0.038）。2、两组甲状腺功能水平对比,治疗后两组血清三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine,T3）、甲状腺素（thyroxine,T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）水平均较治疗前降低,促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone,TSH）水平较治疗前升高,差异均有统计学意义（均P＜0.001）。治疗后注射组血清T3、T4、FT3、FT4水平均低于对照组,血清TSH水平高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。3、两组甲状腺相关抗体水平对比,治疗后两组血清TRAb水平均较治疗前明显降低,且注射组明显低于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.001）。对照组治疗前TGAb阳性和（或）TPOAb阳性的患者,治疗后TGAb和（或）TPOAb水平变化均无统计学意义（均P＞0.05）;注射组治疗前TGAb阳性和（或）TPOAb阳性的患者,治疗后TGAb和（或）TPOAb水平均较前降低,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。4、两组BMI、心率、肝功能对比,治疗后两组BMI均较治疗前上升,心率、ALT、AST水平均较治疗前降低（均P＜0.01）;且注射组治疗后BMI高于对照组,心率、ALT、AST水平均低于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。5、两组超声测量甲状腺体积对比,治疗后两组患者甲状腺体积均显著小于治疗前,差异有统计学意义（均P＜0.001）,且治疗后注射组患者甲状腺体积小于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）。6.两组甲状腺彩色多普勒声图像对比,治疗前,两组甲状腺彩色超声图像均显示血流异常丰富,部分患者呈“火海征”,即腺体内搏动的彩色闪烁血流信号弥漫性分布。治疗后,两组患者的甲状腺彩超可见腺体内血流信号分布减少、信号减弱,其中注射组较对照组更明显。（三）甲巯咪唑联合复方倍他米松甲状腺内注射治疗GD的安全性分析。1、治疗期间,对照组出现关节痛2例、白细胞减少1例、皮疹2例,注射组出现关节痛1例、头痛3例,两组不良应发生率比较[12.82%（5/39）vs.10.00%（4/40）],差异无统计学意义（P=0.693）。2、两组治疗前后TG、TC、COR、FBG水平比较,治疗后,两组上述指标变化较治疗前均无明显差异（均P＞0.05）,且两组间上述指标均无明显差异（均P＞0.05）。四、研究结论甲巯咪唑联合复方倍他米松甲状腺内注射治疗GD,与传统单用口服甲巯咪唑的疗法相比,治疗有效率更高,不增加不良反应、糖脂代谢异常及下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱的风险。