重组人血管内皮抑素联合NP方案化疗对人乳腺癌裸鼠移植瘤抑制作用的实验研究

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目的:探讨重组人血管内皮抑素(recombinant human endostatin, rh-ES,商品名:恩度)联合长春瑞滨(Naverlbine, NVB)+顺铂(Cisplatin , DDP)化疗对人乳腺癌裸鼠移植瘤肿瘤生长及新生血管生成的抑制作用。方法:将60只荷瘤裸鼠随机分为NP方案组(A组)、rh-ES组(B组)、联合用药组(C组)和空白对照组(D组),每组各15只。A组给予NP方案化疗一周期,B组给予rh-ES两周期,C组给予rh-ES两周期+NP方案化疗一周期,D组给予等剂量生理盐水。其中,NVB 10 mg.kg-1,第一天、第八天;DDP 10 mg.kg-1,第三到五天。Rh-ES每天用一次,第1~14天连续给药,14天为一周期,间歇7天后重复一周期。待两周期用药结束后,每组处死10只荷瘤裸鼠,计算各组的抑瘤率(tumor inhibition rate,TIR),绘制肿瘤生长曲线。肿瘤组织进行免疫组化法染色测各组的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及微血管密度(microvascular density, MVD)的表达。每组各剩余5只荷瘤裸鼠停药后继续饲养至自然死亡,记录其生存期。统计学分析各组肿瘤体积,肿瘤组织VEGF、MVD表达及生存期的差异。结果:A、B、C三组的抑瘤率分别为61.8%、64.79%、88.95%,C组抑瘤率明显高于其它两组。C组与A、D两组比较VEGF表达, C组的VEGF表达明显低于A、D两组,均具有显著的统计学差异(P值均为0.001)。A、B、C、D四组的MVD分别为43.50±8.17、29.20±5.90、11.60±1.77和53.20±5.78。C组与其它三组比较,MVD明显低于其它三组(P值分别为0.000、0.006和0.000),均具有统计学意义。A、B、C、D四组荷瘤裸鼠的生存期分别为116.00±14.71 d、134.40±14.15 d、154.40±24.76 d和110.60±9.02 d。C组的生存期明显长于A、D两组(P值分别为0.003和0.002),有显著统计学差异。结论:rh-ES联合NP方案化疗能明显抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤的生长及新生血管生成,两者联合应用有协同作用,并能显著延长荷瘤裸鼠的带瘤生存期。
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