高密度气体技术制备水难溶性药物纳米颗粒的研究

来源 :北京化工大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:pz11200618
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目前,随着化学、生物学、制药学、基因技术等不断发展,许多新型药物及聚合物被不断的制备出来并应用于药物制剂、医疗等领域当中。但是,这些药物中绝大部分为水难溶性药物,在医疗过程中,由于口服吸收性差,很难发挥其全部的医疗效果,降低了其生物利用范围。纳米技术由于其本身优良的特性可以有效解决水难溶性药物溶出速率低的问题。高密度气体技术(Dense Gas Technology)是作为一种新型的制备纳米粒子的方法现已得到广泛关注,高密度气体技术由于本身工艺简单、易于操作,较低的溶剂残留以及环境友好等特点已被广泛应用于难溶性药物纳米粒子制备当中。高密度气体(Dense Gas)是指一种流体接近或高于其临界参数的流体状态,通常这种流体的对比温度和对比压力在0.9与1.2之间。本文采用高密度气体技术中的GAS过程和ASES过程对三种水难溶性药物,即水飞蓟宾、人参皂苷Re、人参皂苷Rh2,进行微细化处理。实验首先针对制备水飞蓟宾纳米粒子的工艺方法进行实验研究,研究结果表明,GAS过程可以降低水飞蓟宾的粒径范围,但是不能制备出形貌及粒径分布均匀的纳米粒子,ASES过程可以制备出形貌均匀的球形微米级颗粒,在加入分散剂PVP之后,可以制备出颗粒形貌均一,粒径较窄且分布均匀的球形纳米颗粒,粒径范围在100-200nm之间。经FT-IR及XRD分析表明,得到的产品化学结构无变化且晶型变为无定形态,经体外溶出速率测试表明,溶出速率得到了明显的提高,在相同时间内最高可提升8倍之多。参考制备水飞蓟宾较好的工艺条件制备人参皂苷Re纳米颗粒,实验结果表明,温度压力为影响其颗粒形貌的主要因素,制备出的产品粒径在200-300nm之间,经FT-IR及XRD分析表明,得到的产品化学结构依然无变化并且晶型变为无定形态,体外溶出速率测试结果显示其溶出速率明显加快,在120min内溶出度可达99.17%。参考制备水飞蓟宾及人参皂苷Re较好的工艺条件制备人参皂苷Rh2纳米颗粒,实验结果表明,ASES过程可以制备出粒径在80-120nm之间的纳米颗粒,分散剂泊洛沙姆比例的增加以及温度、压力的升高均有利于生成粒径更加均匀的纳米颗粒。经FT-IR及XRD分析表明,得到的产物化学结构无变化,晶型变为无定形态,体外溶出速率测试结果显示其溶出速率明显加快,在120min内溶出度最高可达99.22%。
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