目的:高尿酸血症是引发痛风,高血压,动脉粥样硬化和心血管疾病的重要原因。目前,别嘌呤醇和苯溴马隆等化学药物治疗虽然能够有效控制血液尿酸含量,但是存在不良反应严重,远期效果不理想等问题。因此,寻找安全有效的降尿酸药物成为防治高尿酸血症和痛风的热点。肾茶在民间用于治疗泌尿系统相关疾病,疗效明显。近年来已有相关研究报道了肾茶提取物的抗高尿酸血症作用,但未对其作用机制进行深入探索,提取物物质基础及其体内、外活性也尚未明确。因此,本文旨在研究肾茶多酚提取物的抗高尿酸血症作用及其作用机制。方法:通过单因素考察溶剂用量、料液比、提取时间和提取次数,优化肾茶多酚(CSP)溶剂提取工艺。CSP经UPLC/ESI-MS分析,鉴定其化学成分。通过体外DPPH、ABTS、羟基自由基和超氧阴离子自由基清除实验,测定CSP抗氧化能力。通过细胞试验,探究CSP对正常细胞的毒副作用。建立XOD、ADA和PNP体外酶活催化体系,探究CSP的体外酶活力抑制作用。以氧嗪酸钾为诱导剂,选用昆明种小鼠为实验动物,建立急性高尿酸血症动物模型,研究CSP抗高尿酸血症活性作用,并通过Q-PCR和Western Blot实验,探究其分子水平作用机制。结果:(1)优化后的肾茶溶剂提取工艺:50%乙醇比例,料液比(1:20g/mL),提取时间40min,提取3次,该工艺下肾茶多酚提取率达到3.61%。(2)UPLC/ESI-MS分析鉴定出CSP中8种化学成分,分别是原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、咖啡酸四聚体、紫草酸、丹酚酸B、异鼠李素-3-氧已糖苷和咖啡酸衍生物。(3)体外抗氧化实验结果表明,CSP具有较佳的DPPH、ABTS和羟基自由基清除能力。(4)MTT实验结果显示,CSP细胞毒性微小,低于lmg/mLCSP给药剂量,对Beas-2B细胞活力无影响。(5)体外酶活实验表明,CSP具有较好的黄嘌呤氧化酶(XOD)、腺苷脱氨酶(ADA)和嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)抑制活性。(6)动物实验结果显示,1 g/kg和2 g/kg剂量CSP能显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸含量,0.5、1和2 g/kg剂量CSP能有效清除高尿酸血症小鼠血清肌酐和尿素氮;肝脏酶活力测定结果显示,CSP能高效抑制高尿酸血症小鼠肝脏XOD和ADA活力;肾脏组织切片结果显示,CSP具有肾脏保护作用,能够显著缓解高尿酸血症引起的肾脏损坏;Q-PCR和Western Blot结果显示,CSP能显著下调肾脏尿酸转运蛋白1(URAT1)和人葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)基因表达,上调有机阴离子转运蛋白1(OAT1)和有机阴离子转运蛋白3(OAT3)基因表达。结论:本文研究了肾茶多酚的抗高尿酸血症活性,并初步揭示了肾茶多酚通过抑制尿酸合成相关酶活性、调节尿酸转运蛋白表达等作用缓解高尿酸血症,为进一步开发肾茶医用价值和抗高尿酸血症药物提供更多依据。