基于TGF-β1/Smad通路研究定坤丹治疗宫腔粘连大鼠的机制

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目的:通过观察定坤丹对IUA大鼠的影响,从TGF-β1/Smad信号通路方向分析定坤丹治疗IUA的机制。方法:通过机械联合感染双重损伤法复制IUA大鼠模型,将大鼠随机分成6组:假手术组、模型组、戊酸雌二醇组及定坤丹低、中、高剂量组,10只/组。灌胃28d后,肉眼观察大鼠子宫外观改变,HE染色计算其内膜厚度、腺体数,Masson染色测定其内膜纤维化面积,Q-RT-PCR检测TGF-β1以及Smad3、4、7的m RNA表达水平。结果:1.与假手术组大鼠比,模型组子宫内膜的厚度、腺体数均下降(P<0.05);与模型组大鼠比,戊酸雌二醇组和定坤丹各剂量组子宫内膜厚度、腺体数量均上升(P<0.05),但治疗组间差异无统计学意义(P>0.05)。2.假手术组大鼠子宫内膜间质组织仅可见少量蓝染区,而模型组可见大量蓝染。与假手术组大鼠比,模型组内膜纤维化面积明显增加(P<0.05);与模型组比,戊酸雌二醇组及定坤丹各剂量组纤维化面积明显减小(P<0.05)。3.与假手术组大鼠比,模型组TGF-β1及Smad3、4的m RNA表达增加,而Smad7的表达减少(P<0.05)。与模型组比,定坤丹各剂量组及戊酸雌二醇组大鼠TGF-β1及Smad3、4的m RNA表达减少,而Smad7的表达增加(P<0.05)。结论:1.机械联合感染双重损伤法可成功复制IUA大鼠模型。2.IUA的形成可能与子宫内膜受损后激活TGF-β1/Smad通路,从而纤维化增生有关。3.定坤丹可能通过下调TGF-β1及Smad3、4的表达,上调Smad7的表达来促进IUA大鼠的子宫内膜增生及修复,并改善内膜纤维化,从而抑制宫腔粘连的发展。
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