ACTH激发试验在多囊卵巢综合征雄激素来源鉴别中的意义

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研究背景多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的生殖内分泌疾病,以稀发排卵或无排卵、高雄激素血症和多囊卵巢(PCO)为主要特征,高雄激素血症相关症状是患者就诊的主要原因之一。卵巢来源的雄激素在PCOS的发生发展中发挥着重要作用,但近年研究表明,部分患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的高敏感性或过度反应性为其高雄激素血症的重要原因。进一步研究发现,这类患者对地塞米松治疗的反应性较好,因此肾上腺源性高雄激素血症可能是PCOS的一个独立亚型,但目前尚无区分二者的有效手段。在临床工作中,促肾上腺皮质激素(ACTH)激发试验广泛用于肾上腺疾病的鉴别诊断,其能否作为PCOS雄激素来源的鉴别方法有待进一步研究。目的研究正常女性和PCOS女性ACTH激发试验后肾上腺雄激素代谢产物的改变,评估PCOS患者肾上腺对ACTH的反应性,旨在探索ACTH激发试验在PCOS患者雄激素来源中的鉴别意义。方法收集符合Rotterdam标准的46例PCOS患者及年龄匹配的25例正常对照的临床资料,包括身高、体重、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)等。检测血清促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL),行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检测血糖和胰岛素(INS),计算LH/FSH、稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和游离睾酮指数(FAI)。所有研究对象均行ACTH激发试验,检测激发前后血清17-羟孕酮(17-OHP)、皮质醇(F)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、雄烯二酮(AD)和性激素结合球蛋白(SHBG)水平,激发前后的激素值分别用下标0和60表示。比较PCOS组和对照组临床生化特征和激素水平;将PCOS组和对照组进行配对差异分析,比较ACTH激发试验前后的激素水平变化;采用Logistic回归分析研究PCOS的危险因素;采用ROC曲线分析ACTH激发试验在PCOS患者雄激素来源中的鉴别价值。结果(1)PCOS组与对照组比较:PCOS组患者的BMI、WHR、多毛评分、HOMA-IR、LH、LH/FSH、TT、E2、FT、FAI升高,差异有统计学意义(P<0.05);FSH、P、PRL差异无统计学意义(P>0.05);ACTH激发试验激素水平比较:PCOS组患者的17-OHP0、17-OHP60、AD60、DHEAS60升高,SHBG0、SHBG60降低,差异均有统计学意义(P<0.05),F0、F60、AD0、DHEAS0差异无统计学意义(P>0.05)。(2)ACTH激发试验前后激素水平的配对差异分析比较:PCOS组ACTH激发试验后17-OHP、F、DHEAS、AD显著升高,SHBG显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);对照组ACTH激发试验后17-OHP、F、DHEAS、AD显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05),SHBG差异无统计学意义(P>0.05);ACTH激发前后两组激素的差值比较:PCOS组DHEAS、AD升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)Logistic回归分析:高水平的WHR、DHEAS是PCOS的危险因素。(4)ROC曲线分析:ACTH激发试验ROC曲线下面积最大的激素为DHEAS60,AUC为0.780,最佳切点值为308.5μg/dL,灵敏度为0.652,特异度为0.800,约登指数为0.452,ACTH激发试验对PCOS患者卵巢源性和肾上腺源性雄激素的鉴别有一定的价值。结论ACTH激发试验可鉴别PCOS患者的雄激素来源,有助于对PCOS进行亚型分析。
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