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背景急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种由各种因素导致的肺毛细血管内皮细胞和肺上皮细胞损伤,该疾病造成血管通透性增加从而导致肺组织水肿,出现低氧血症、呼吸困难等复杂的临床危重病症。该疾病病情发展迅速,病死率高,其机制尚未完全阐明。ALI的特征之一是纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)升高,导致支气管肺泡灌洗液(BALF)中的纤维蛋白溶解活性受到抑制。通过提供组织型纤溶酶原激活物(tPA),尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)和纤溶酶来恢复肺部纤维蛋白溶解活性可能是一种非常有前景的治疗ALI的方法。目的系统性的分析临床前研究中纤维蛋白溶解疗法(纤溶)治疗ALI的有效性和安全性,以期指导临床用药。方法检索PubMed,Embase,Web of Science和CNKI四个数据库,收集不同纤溶药物治疗ALI的临床前研究,运用meta分析方法比较使用不同纤溶药物,不同给药途径,不同动物模型治疗ALI的有效性和安全性。从纳入的研究中提取相应的数据,利用Stata 12.0和Review Manager 5.3软件进行统计分析。结果通过检索四个数据库,共纳入22篇研究。纳入的22个动物实验中:既有用大动物(绵羊,猪和狗),也有用小动物(小鼠,大鼠和兔子)构建ALI模型;纤溶药物的种类有tPA、uPA和纤溶酶;纤溶药物的给药途径分别有静脉注射、腹腔注射、气管内给药、雾化吸入、和转基因等五种。1.有效性:纤溶药物显著增加血浆和肺泡灌洗液(BALF)中纤维蛋白溶解的活性。与对照组相比BALF中的纤维蛋白降解产物(FDP)增加408.41 ng/ml(P<0.00001),血浆凝血酶-抗凝血酶复合物(TATc)增加1.59 ng/ml(P=0.0001)。形成鲜明对比的是,BALF中的纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的浓度与对照组相比降低21.44 ng/ml(P<0.00001)。纤溶药物改善氧合作用:动脉血氧分压增加15.16mmHg,二氧化碳分压显著降低11.66 mmHg,(P=0.0001,与对照组相比)。此外,纤溶药物明显改善肺功能和减轻炎症反应:肺组织湿/干重比下降1.49(P<0.0001vs对照组),肺损伤评分减少1.83(P<0.00001 vs对照组),BALF中嗜中性粒细胞含量减少3×10~4/ml,(P<0.00001 vs对照组)。2.安全性:分析结果显示,与对照组相比,确定的随访时间内(6小时至30天)纤溶药物显著降低死亡率(风险比RR为0.2,P=0.0008)。结论纤维蛋白溶解疗法(纤溶治疗)可能是治疗ALI动物模型的一种有效药物策略。