灯盏细辛等三种植物的化学成分及erigoster B和hydroxysafflor yellow A的制备方法研究

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本论文由四章组成。第一章至第三章分别论述了灯盏细辛Erigeronbreviscapus(Vant.) Hand.-Mazz.、红花Carthamus tinctorius L.和榛叶荚蒾Viburnum corylifolium J.D.Hooker et Thomson的化学成分及erigoster B和hydroxysaffioryellow A的制备方法研究。第四章综述了灯盏乙素(scutellarin)及其苷元野黄芩素(scutellarein)的提取分离方法、药理活性、药代动力学、结构修饰及全合成等方面的研究进展。利用各种色谱技术,波谱分析手段从上述三种植物中共分离得到43个化合物,鉴定了其中41个化合物,包括3个新化合物,并且建立了运用高速逆流色谱法(HSCCC)分离制备灯盏细辛中的erigoster B和红花中的hydroxysaffioryellow A的方法。  第一章介绍了灯盏细辛的中小极性部分的化学成分研究,并建立使用高速逆流色谱(HSCCC)从该植物中分离制备erigoster B的方法。灯盏细辛Erigeronbreviscapus(Vant.) Hand.-Mazz分布于我国云南、广西等地,具有散寒解表、活血舒筋、止痛、消积的功效,为现代临床中预防和治疗冠心病、心肌梗死、脑血栓等疾病的重要中药。经文献调研得知灯盏细辛的化学成分研究主要集中在较大极性部分,而中小极性部分的化学成分未见报道。本文对灯盏细辛50%乙醇提取物的大孔树脂40%-100%乙醇洗脱部分进行系统分离,从中得到25个化合物,鉴定了23个,其中包括1个新化合物。同时,对灯盏细辛中结构独特的活性成分erigoster B进行了提取、富集和高速逆流色谱分离制备的方法研究。提取分离工艺为:50%乙醇浸渍提取,收集大孔吸附树脂5%-40%洗脱部分作为样品,再使用高速逆流色谱分离,上样量为0.75 g,以石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水(a∶b∶c∶d)为溶剂系统,分离得到3个高纯度的咖啡酸酯类单体:erigoster B(30 mg)、4,5-二咖啡酰基奎宁酸(85 mg)和3,5-二咖啡酰基奎宁酸(76 mg),其纯度分别为98%,93%和96%。  第二章介绍了红花中的化学成分,并建立高速逆流色谱(HSCCC)分离制备hydroxysaffioryellow A的方法。红花Carthamus tinctorius L.为菊科红花属植物,具有活血、润燥、止痛、散肿通经的功能。从该植物70%丙酮提取物中共分离得到8个化合物,其中的hydroxysaffioryellow A是红花中特有的含量较高的活性成分,因此进一步对hydroxysaffioryellow A的提取、富集和高速逆流色谱分离制备的方法进行研究。提取分离工艺为:60℃水浸渍提取,收集MCI柱层析5%-50%甲醇洗脱部分作为样品,然后使用高速逆流色谱分离,上样量为15.0 g,以正丁醇-0.2 mol/L甲酸水(1∶1,v/v)为溶剂系统进行分离,再经Sephadex LH-20(甲醇/水,1∶1)纯化脱酸即可获得目标化合物(1.2 g),纯度为90%。  第三章介绍了榛叶荚蒾的化学成分及其生物活性研究。榛叶荚蒾Viburnumcorylifolium J.D.Hooker et Thomson为落叶灌木,分布于四川、广西东北部、贵州、湖北西部、陕西南部及印度东北部等地。从该植物的甲醇提取物中分离得到10个化合物,其中新化合物2个。7-Desacetyl suspensolide A aglucone(1)具有显著抑制NO生成的活性,其IC50值为17.2μM。  第四章综述了灯盏乙素(scutellarin)及其苷元野黄芩素(scutellarein)从1889年至2014年期间的提取分离方法、药理活性、药代动力学、结构修饰及全合成等方面的研究进展。灯盏细辛作为传统中药由于其显著的疗效已被广泛使用上千年,其中的主要活性成分为黄酮类,灯盏乙素及其苷元野黄芩素占黄酮总量的85%,为了更详细的了解这两种成分,本文对其进行了总结整理,以便今后进一步的研究。
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