FasL的特异性miRNA阻断舌鳞癌免疫逃逸的研究

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目的通过生物信息学预测并找出确实针对Fas L的特异性Micro RNA(miRNA),研究其对舌鳞癌细胞SCC-3 Fas配体(Fas Lignad,Fas L)的表达的影响,并最终验证其对舌鳞癌免疫逃逸的影响,从而了解肿瘤的发生发展和调控机制。方法将合成的miR-590 mimics或miR-590的抑制剂(inhibior)转染至SCC-3细胞。通过反转录PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western Blot)检测SCC-3中Fas L信使RNA(Messenger RNA,m RNA)和蛋白的表达;将转染后的SCC-3细胞在DDP(5ug/ml)处理下,在不同时间段通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)法绘制细胞生长曲线,并通过针对Fas L的miR-590 inhibior从反面验证miR-590的作用。结果将miR-590 mimics转染至舌鳞癌细胞SCC-3,转染48小时后提取细胞总RNA,检测该组与对照组SCC-3细胞中Fas L m RNA和蛋白的表达情况后发现,miR-590可以在m RNA和蛋白水平上降低SCC-3细胞Fas L的表达。而将miR-590inhibitor转染至SCC-3,检测Fas L m RNA和蛋白的表达情况可发现,与对照组相比,表达miR-590 inhibitor的SCC-3细胞中Fas L m RNA和蛋白水平显著升高,增强了Fas L的转录。SCC-3细胞转染miR-590后按时间梯度加入DDP检测可发现,实验组细胞存活率低于对照组;转染miR-590 inhibitor反向验证可发现实验组细胞存活率高于对照组。结论miR-590可以有效抑制SCC-3细胞Fas L的表达,降低SCC-3的DDP的耐药性,从而可能降低和减少其对免疫活性细胞的死亡诱导和杀伤能力,并最终阻断了癌症细胞躲避免疫系统杀伤作用的途径,为舌鳞癌的生物治疗提供了新的靶点。
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