不同黑莓组方对溃疡性炎癌小鼠肠道菌群调控作用研究

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黑莓组方以黑莓冻干粉为主要原料,含有多种具生物活性的化学物质,其中最为普遍的是原花青素和鞣花酸类。原花青素可以被肠粘膜吸收,并对肠道菌群具有调节作用,鞣花酸可以通过肠道菌群的代谢产生尿石素,尿石素类化合物对致病菌有抑制作用,主要通过对菌群的群体感应而进行,从而维持肠道菌群的平衡。肠道菌群对宿主的营养,代谢以及免疫功能具有至关重要的作用,故肠道菌群的稳定对于治疗溃疡性炎癌小鼠的炎症发生有重要意义。结果表明:(1)黑莓组方对溃疡性炎性肠癌小鼠的作用及机制研究本研究使用氧化偶氮甲烷(AOM)与葡聚糖硫酸钠(DSS)共同诱导的溃疡性炎癌模型小鼠,即给6周龄小鼠单次腹膜内注射AOM 1周后,小鼠饮用2%DSS水溶液7天,然后正常饮水、喂食14天(此循环重复3次)。并于造模第一天开始黑莓组方处理治疗,分别给予肠炎宁、黑莓组方二与黑莓组方四。探究黑莓组方通过小鼠肠道菌群的调控对溃疡性炎癌小鼠炎症的治疗作用。研究结果表明黑莓组方实验组较模型对照组在小鼠的体重,结肠长度,脏器指数方面都有明显的调控作用。黑莓组方处理的小鼠在结肠湿重测定中,模型对照组平均湿重是0.48 g,黑莓组方二组平均湿重是0.38 g,黑莓组方四组平均湿重0.40 g。在疾病活动指数得分测定中,模型对照组的平均得分是2.0,黑莓组方二,黑莓组方四均是1.5,模型对照组的结肠湿重和DAI得分均高于其他实验组。在结直肠组织切片病理观察中,黑莓组方实验组较模型对照组的病变程度有明显的减轻,炎症细胞浸润明显减少。IL-1,IL-6,TNF-α,COX-2,TGF-β炎症细胞因子在黑莓组方实验组中较模型对照组中的表达量有下调趋势,其中IL-1,IL-6,COX-2下调较为显著。通过以上研究结果表明,黑莓组方对溃疡性炎癌小鼠的炎症发生具有治疗作用,其中黑莓组方二组对溃疡性炎癌小鼠炎症的发生抑制效果较好。(2)RT-qPCR检测结直肠道内容物中特定菌群变化在黑莓组方处理12周患溃疡性炎癌小鼠的肠道内容物菌群测定中,益生菌脆弱拟杆菌,嗜酸乳杆菌,直肠真杆菌的含量在黑莓组方实验组中均高于模型对照组,直肠真杆菌具有显著性增长,其中黑莓组方二组较黑莓组方四组促进效果更为显著。在致病菌弯曲杆菌,粪肠球菌,脱硫脱硫弧菌测定中,黑莓组方实验组表达量低于模型对照组,且这三种致病菌均具有显著性降低。在黑莓组方处理16周患溃疡性炎癌小鼠的肠道内容物菌群测定中,益生菌脆弱拟杆菌,嗜酸乳杆菌,直肠真杆菌的含量在黑莓组方实验组均高于模型对照组,其中脆弱拟杆菌较模型对照组具有显著性增长。在致病菌弯曲杆菌,粪肠球菌,脱硫脱硫弧菌测定中,黑莓组方实验组菌表达量均低于模型对照组,其中粪肠球菌,脱硫脱硫弧菌具有显著性。黑莓组方二组较黑莓组方四组对促进益生菌与抑制致病菌的效果更显著。以上实验结果表明,黑莓组方实验组具有促进益生菌、抑制致病菌生长的作用,其中黑莓组方二组较黑莓组方四组的效果更为显著。(3)HPLC检测肠道菌群发酵代谢产物短链脂肪酸的含量通过HPLC对黑莓组方处理至12周小鼠的肠道菌群发酵代谢产物短链脂肪酸,乳酸,乙酸,丙酸,丁酸的含量测定发现,黑莓组方实验组较模型对照组均具有升高趋势,其中乳酸、乙酸、丁酸趋势显著。HPLC对黑莓组方处理至16周小鼠的肠道菌群发酵代谢产物短链脂肪酸,乳酸,乙酸,丙酸,丁酸的含量测定结果显示,黑莓组方实验组较模型对照组均具有升高趋势,其中丙酸和丁酸中具有显著性。黑莓组方二组对乳酸,乙酸的促进效果优于黑莓组方四组。本研究探究了黑莓组方对小鼠肠道菌群的调节,减轻溃疡性炎癌小鼠的炎症发生。通过下调IL-1,IL-6,COX-2炎症细胞因子的表达量,并促进肠道内益生菌直肠真杆菌,脆弱拟杆菌的增长,抑制致病菌脱硫脱硫弧菌,粪肠球菌及弯曲杆菌的增长,促进菌群发酵代谢产物短链脂肪酸的代谢,对肠道内环境及菌群进行有效调控,从而减轻溃疡性炎癌小鼠的炎症发生。
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