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目的：探讨促红细胞生成素对高氧肺损伤新生大鼠CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(C/EBP homologous protein, CHOP)及葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein, GRP78)表达的影响。方法：选用新生2天SD大鼠共90只,随机分成3组：空气组(A组)、高氧组(B组)、高氧+促红细胞生成素(Erythropoietin, EPO)组(C组),每组各30只。A组暴露在室内空气中,B组及C组新生大鼠暴露在氧气浓度在85%以上的玻璃箱内。实验第2天始每天同一时间C组腹腔内注射EPO800U/kg, B组腹腔内注射等量生理盐水,实验第3、7及14天每组随机处死9只,取肺组织,测定肺组织湿/干重(W/D)比值,蛋白免疫印记法检测肺组织中CHOP, GRP78, B细胞淋巴瘤因子-2(B cell lymphoma-2, Bcl2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2associated X protein, Bax)表达,采用羟安法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)含量,TBA法测定丙二醛(malonic dialdehyde, MDA)含量,光镜下观察肺组织病理变化。结果：1.与A组比较,各时点B组W/D比值明显增加,且随着高氧时间延长W/D比值渐增加,C组3天,7天,14天时W／D比值比各时点B组降低,有统计学意义(P<0.05)。2.光镜下B组肺组织有不同程度的肺损伤,随着高氧时间延长,损伤程度加重,各时间点C组均较B组损伤程度减轻。3.蛋白印迹法显示,与A组比较,B组CHOP和GRP78蛋白表达随高氧暴露时间延长而上调,其灰度值显著增高,C组与B组比较蛋白表达下降,第7、14天B组与C组蛋白表达有统计学意义(P<0.05)。4.SOD和MDA测定显示,与A组比较,B组SOD值有所增高,各时点C组与B组相比,SOD值增高明显,有显著性差异(P<0.05)。C组,肺组织中MDA水平较B组降低,并于7天、14天时有显著性差异(P<0.05)。结论：EPO能减轻高氧肺水肿及炎症反应,调节抗氧化酶及细胞凋亡因子的表达,对高氧肺损伤有保护作用,其机制与下调内质网应激相关的CHOP和GRP78蛋白表达有关。