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目的：1)．研究胃癌组织中E-CD的表达与癌组织去分化程度、浸润深度和淋巴结转移状况的关系。2)．研究胃癌组织中E-CD启动区域甲基化状况与胃癌组织学特征和侵袭的关系。3)．探讨E-CD的低表达与E-CD启动区域高甲基化状况的关系。方法：对49例胃癌瘤体及其相应癌旁正常胃组织共98份石蜡标本进行E-CD免疫组化染色，探讨E-CD的表达状况与癌组织去分化程度、浸润深度和淋巴结转移状况的关系。采用甲基化特异的聚合酶链反应(Methylationspecific polymerase Chain reaction,MSP)及酶切法检测上述新鲜标本中钙粘附素启动区域甲基化状态并予以核酸序列测定。结果(一)(S-P法)：1)．在49例胃癌组织中有32例阴性表达，相应癌旁正常胃粘膜组织均呈阳性表达（P＜0.001)，两者关系显著。2)．19例低分化腺癌(包括3例印戒细胞癌)E-CD的阴性表达为16例(84.2％)，16例高分化腺癌E-CD呈阴性表达。3)．39例Borrmann’sⅢⅣ中E-CD的阴性表达为29例，Borrmann’sⅠⅡ中仅3例阴性表达为。4)．27例中有淋巴结转移中E-CD的阴性表达为21例，22无淋巴结转移E-CD的阴性表达为11例(50％)。结果(二)(MSP) 1)．相应正常胃粘膜组织E-CD编码基因CpG岛均未检测到甲基化发生。2)．49份胃癌组织标本中24份E-CD基因CpG岛发生甲基化，其中低分化腺癌甲基化率为73.7％。3)．49例Borrmann’sⅢⅣE-CD的甲基化为20例，因为早期病例数大少原因，两种类型之部没有显著性差异。4)．有淋巴结转移中E-CD甲基化(74.7％)程度高于无淋巴转移的，两者差异显著(P=0.0014)。结论(一)1)．早期胃癌中有3例E-CD呈阴性表达， 南京医科大学硕士学位论文 提示EcD的缺失表妒能是肿瘤组织区别正常组织的的早期事件。 2）．E－CD在低姚腺癌中阴贩达率高于高姚腺癌，该特征可作为 细触砒的一个有帧的标志。3）．有淋巴结转移阳赈解低于 无淋巴转移，表明 E＊D的表达与淋巴结转移存在相关性，提示 EcD 参与胃癌的发生服，可作为一新的预测胃癌细胞转移潜能的生物学 指标。结住义二N）．49倒胃癌中，有 24例 EcD启动区域发生甲基｛匕， 而正常组均无甲驯现象，该基困上游调控序列的甲姚可能是肿瘤 发生眯中癌细胞区别于正常细胞的一重要分子标志。2）．低分化腺 癌E－CD的甲刨匕率高，提示E－CD甲驯频率与肿瘤一有相 关性。3）．ECD基因甲基化程度与淋巴结的阳性率呈密切相关，是一 个危险因子，其甲基化在胃癌的恶性跟中起到了重要作用。4）． E（D CpG岛甲姚程度与其蛋白表达呈负相关，提示即G岛甲基 化可能是导致E（D失活的机制之一。