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目的：吉西他滨已作为一线化疗药物广泛用于非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的治疗，但患者对其敏感性偏低限制了其临床应用，最近有研究提示二甲双胍与化疗药物间存在着协同抗肿瘤作用，本文着重探讨二甲双胍联合吉西他滨对体外非小细胞肺癌生长的影响及其机制。方法：采用MTT法确定二甲双胍联合用药浓度，并用此浓度与不同浓度吉西他滨联合作用NSCLC细胞株H460观察细胞增殖情况，并与单用吉西他滨相比较；然后用吉西他滨IC25（10mM）、二甲双胍（5mM）单独或联合作用H460后，流式细胞术检测细胞周期和凋亡，Transwell法检测细胞侵袭能力；最后用吉西他滨IC50（30mM）、二甲双胍（5mM）单独或联合作用H460后，real-timePCR检测BIRC5、XIAP和Bim mRNA表达量，Western blot检测Bim、ERK1/2、p-ERK1/2、AKT及p-AKT蛋白表达。结果：二甲双胍可以增强低浓度吉西他滨对H460生长的抑制作用；与单用吉西他滨相比较，联用二甲双胍后细胞周期无明显改变（P﹥0.05），但联用组的细胞凋亡率显著高于单用吉西他滨组（48.38±1.55%vs.17.75±1.74%，P＜0.01），联用组细胞的侵袭能力较单用吉西他滨组低（15.8±7.66%vs.72.4±6.58%，P＜0.01）；二甲双胍不影响BIRC5（又称Survivin）及XIAP的转录（P﹥0.05）和AKT的表达，但能够促进AKT磷酸化,抑制ERK1/2磷酸化，并引起Bim表达的升高。结论：二甲双胍能够增强吉西他滨对体外NSCLC生长的抑制作用，其可能的机制有：通过抑制ERK磷酸化，进而提高Bim表达，发挥促凋亡效应；增强吉西他滨对体外NSCLC细胞侵袭能力的抑制。