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研究背景IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）是世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎,也是我国终末期肾病（End stage renal disease,ESRD）的主要原因之一。IgAN患者临床和病理变化不一,在确诊10至20年后约有25%-30%的IgAN患者会出现肾脏恶化,并最终进展至ESRD,给社会造成了很大的公共卫生负担,因此阐明IgAN的发病机制,防止IgAN的进展尤为重要。以往研究证实补体激活参与了IgAN的发病及进展,IgAN的补体激活主要通过旁路途径和甘露糖结合凝集素（Mannose-Binding Lectin,MBL）途径。很多资料显示补体激活的旁路途径参与了IgAN的发展,而近年来研究者越来越关注补体激活的MBL途径在IgAN发病中的作用及机制研究。其MBL中的CLR与甘露糖相关的丝氨酸蛋白酶（Mannan-associated serine protease,MASP）结合形成复合物,活化MASPs酶原,进而激活MBL途径。在IgAN患者中,沉积在肾小球系膜细胞的MBL与IgA1结合,活化MASPs酶原,从而激活MBL途径。活化的MASPs存在MASP1、MASP2、MASP3三个亚型,MASP2是MBL途径激活的主要酶,MASP2通过裂解C4、C2,形成C3转化酶（C4bC2a）,C3转化酶裂解C3为C3a和C3b,进而形成C5转化酶（C4bC2aC3b）,C5转化酶裂解C5为C5a和C5b,C5b与其他补体成分结合最终形成膜攻击复合物（Membrane attack complex,MAC）,导致细胞损伤或死亡。MASP3是近年来新被发现的甘露糖结合丝氨酸蛋白酶家族成员,是近年来补体活化的研究热点之一,有研究显示它参与D因子的活化,而D因子是补体旁路途径过程中活化的关键酶。MASP3通过活化D因子,进而起到促进旁路途径活化的作用,进一步损伤肾脏,因此推测MASP3可能通过旁路途径活化参与了IgAN的进展。目前已经有许多研究提示了MBL途径是IgAN的重要发病机制,而血清MASP2是MBL途径激活的关键酶,MASP3是近年来新发现的MASPs,是近来补体激活的研究热点之一,目前被公认为通过D因子的活化激活补体旁路途径,是架接补体旁路途径激活与MBL途径激活的桥梁,而血清MASP2、MASP3在IgAN发病中的作用机制尚未见报道。本研究旨在研究血清中的MASP2、MASP3与IgAN临床指标、病理改变以及预后的关系,进一步探讨MBL途径在IgAN发病中的作用,为IgAN的诊断、治疗提供可靠依据。目的研究血清甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2、3（MASP2、MASP3）在IgA肾病（IgAN）患者血清中的表达及其在IgAN发病中的作用。方法收集2016年9月1号至2017年3月1号在郑州大学第一附属医院肾内科首次经肾活检确诊的143例IgAN患者作为IgAN组,和IgAN组匹配的同期在我院体检科体检的143例健康体检者作为对照组。肾活检当日采静脉血3 mL,均由无菌干燥管收集,离心取血清1 mL置于EP管,—80℃冰箱分装保存待测。4℃冰箱解冻,用ELISA方法测定血清MASP2、MASP3浓度,并以IgAN组血清MASP2、MASP3浓度P25、P50、P75为界将病例组分别分为Q1、Q2、Q3、Q4四组进行分层比较。分析血清MASP2、MASP3浓度与各临床指标、牛津病理评分、IgA/C3免疫荧光沉积强度以及预后的关系。结果1.IgAN组与对照组血清MASP2浓度无统计学差异（P=0.492）,IgAN组血清MASP3浓度高于对照组（P<0.001）。2.血清MASP2低浓度组（Q1组）肉眼血尿发生率高于其余各浓度组（Q2、Q3、Q4组）（P﹤0.05）,而血清MASP2高浓度组（Q4组）24小时尿蛋白量及牛津病理评分系膜增生比例高于其余各浓度组（Q1、Q2、Q3组）（P﹤0.05）。3.血清MASP3高浓度组（Q4组）24小时尿蛋白量及牛津病理评分系膜增生比例、毛细血管内增生比例、肾小管萎缩/间质纤维化比例、细胞/纤维细胞性新月体比例高于其余各浓度组（Q1、Q2、Q3组）（P﹤0.05）。4.IgA荧光强度弱阳性组血清MASP2浓度高于强阳性组（P=0.011）,不同C3荧光强度血清MASP2、MASP3浓度间均无统计学差异（P>0.05）。5.Kaplan-Meier生存曲线分析显示,血清MASP2低浓度组（Q1组）及高浓度组（Q4组）患者肾脏生存率明显低于其他浓度组（Q2、Q3组）（P<0.05）,且Q1和Q4两组间肾脏生存率无统计学差异（P>0.05）。血清MASP3高浓度组（Q4组）患者肾脏生存率明显低于余各浓度组（Q1、Q2、Q3组）（P<0.05）。结论1.血清中过高或过低浓度的MASP2在IgA肾病的发展中均起作用,MASP2在IgA肾病中具有多重作用机制。2.血清高浓度MASP3患者有更严重的蛋白尿,且系膜增生比例、毛细血管内增生比例、肾小管萎缩/间质纤维化比例、新月体比例较高提示血清中高浓度的MASP3促进了IgA肾病的进展。