目的:肺纤维化过程中,在转化生长因子-β₁（TransformingGrowth Factor beta,TGF-β₁）刺激下,成纤维细胞转变为成肌纤维细胞的重要标志是α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth musele actin,α-SMA）的表达。为研究血清应答因子（serum response factor,SRF）在α-SMA表达调节机制中的作用,本实验利用基因沉默的方法,观察目的基因SRF沉默后,对TGF-β₁作用下的人肺成纤维细胞增值及α-SMA表达的影响,从而探讨SRF在人肺成纤维细胞表形转化过程中的作用。方法:构建分别含有SRF1、SRF2、SRF3干扰序列的三种质粒表达载体,转染人肺成纤维细胞（MRC-5）,通过定量PCR及Western-blot方法检测目的基因SRFmRNA及其蛋白的表达,筛选出最佳干扰序列SRF3;将SRF3重组质粒转染MRC-5后,给予TGF-β₁刺激,在特定时间点和一定时间内分别用MTT法和Western-blot方法测定细胞增殖抑制率和细胞内α-SMA的表达。结果:与非特异Genesil-siRNA阴性对照质粒转染的MRC-5细胞或未转染质粒的MRC-5细胞相比,SRF3-siRNA表达质粒转染的MRC-5细胞SRF的mRNA量及蛋白表达量均明显降低;TGF-β₁干扰后MRC-5细胞的增殖亦受到明显抑制;TGF-β₁刺激24h后,细胞内α-平滑肌肌动蛋白表达量明显下降。结论:1.在TGF-β₁作用下,血清应答因子（SRF）表达的下调可以抑制人肺成纤维细胞的增殖。2.血清应答因子（SRF）的表达下调,可以减少TGF-β₁作用下,人肺成纤维细胞内α-平滑肌肌动蛋白的表达。