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【目的】探究迷迭香酸(Rosmarinic Acid,Ros-A)对APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)模型小鼠学习记忆障碍、焦虑样症状等行为障碍的改善作用及机制。【方法】采用3月龄的雄性APP/PS1转基因AD模型小鼠及其同窝野生型小鼠探究迷迭香酸对AD模型小鼠行为障碍的改善作用。对各组小鼠分别灌胃给予不同剂量的迷迭香酸(2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10 mg/kg)或溶剂进行治疗后,在小鼠8月龄、10月龄、12月龄时运用Morris水迷宫实验(Morris Water Maze,MWM)、T-迷宫食物奖赏实验、高架十字迷宫实验(Elevated plus maze,EPM)、旷场实验(Open-field test,OFT)对小鼠行为进行检测;在小鼠10月龄、12月龄时运用高尔基染色观察小鼠脑组织海马区神经元树突棘密度变化,运用蛋白免疫印迹实验检测小鼠脑组织海马区Bcl-2相关凋亡蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、Caspase-3、细胞色素C(Cytochrome C,Cyt C)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、糖原合成酶激酶-3β(Glycogen Synthase Kinase-3β,Gsk 3β)表达情况。给予神经元迷迭香酸(5.0μmol/L、10.0μmol/L、20.0μmol/L)或溶剂治疗后,分别在细胞培养第8天、第21天运用免疫细胞化学实验检测神经元βⅢ微管相关蛋白(Beta III Tubulin,Tu J 1)、微管相关蛋白2(Microtubule associated protein-2,MAP 2)表达情况。【结果】1、MWM实验结果显示:8月龄模型组小鼠与对照组小鼠相比在目标象限时间显著减少(P<0.01),而迷迭香酸低、高剂量治疗组有效逆转了这种情况(P<0.05);10月龄模型组小鼠较对照组小鼠在目标象限时间明显减少(P<0.01),迷迭香酸低(P<0.05)、中(P<0.05)、高(P<0.01)剂量给药治疗后小鼠在目标象限停留的时间均明显增加;12月龄模型组小鼠在目标象限时间较对照组小鼠明显减少(P<0.05)。2、T-迷宫食物奖赏实验结果显示:8月龄模型组小鼠与对照组小鼠相比在奖赏臂停留时间占比明显减少(P<0.05);10月龄模型组小鼠在奖赏臂停留时间占比与对照组小鼠相比显著降低(P<0.01),迷迭香酸低(P<0.01)、中(P<0.05)、高(P<0.05)剂量治疗均明显增加了小鼠在奖赏臂停留时间占比;12月龄模型组小鼠在奖赏臂停留时间占比较对照组小鼠相比明显减少(P<0.05),迷迭香酸低、中剂量治疗组均有效逆转了这种情况(P<0.05)。3、EPM实验结果显示:8月龄模型组小鼠测试期间闭合臂进入次数与对照组小鼠相比明显增加(P<0.05);10月龄模型组小鼠较对照组小鼠测试期间闭合臂进入次数显著增加(P<0.001),而迷迭香酸治疗组均有效改善了这种状况(P<0.05);12月龄模型组小鼠测试期间闭合臂进入次数比对照组小鼠明显增多(P<0.05)。4、OFT实验结果显示:10月龄模型组小鼠测试期间移动距离较对照组小鼠明显减少(P<0.01),迷迭香酸治疗组均有效增加了测试期间小鼠的移动距离(P<0.05);12月龄模型组小鼠移动距离较对照组小鼠明显减少(P<0.01)。5、10月龄、12月龄实验小鼠脑组织海马区高尔基染色结果均显示,与对照组小鼠相比模型组小鼠脑组织海马区树突棘密度降低,迷迭香酸给药治疗后这一症状得以改善。6、神经元细胞免疫细胞化学染色结果显示迷迭香酸给药治疗一定程度上改善了神经元细胞生长状态。7、蛋白免疫印迹结果显示:10月龄模型组小鼠脑组织海马区蛋白相较于对照组小鼠脑组织海马区蛋白Bax表达未见显著性差异,Caspase-3(P<0.05)、Cyt C(P<0.001)、Akt(P<0.05)、Gsk 3β(P<0.05)表达显著增加;给予低剂量迷迭香酸治疗后小鼠脑组织海马区蛋白Caspase-3(P<0.05)、Cyt C(P<0.001)、Akt(P<0.05)表达显著降低,Bax、Gsk 3β表达未见显著性差异;给予中剂量迷迭香酸治疗后小鼠脑组织海马区蛋白Caspase-3(P<0.01)、Cyt C(P<0.001)、Akt(P<0.01)、Gsk 3β(P<0.05)表达显著降低,Bax表达未见显著性差异;给予高剂量迷迭香酸治疗后小鼠脑组织海马区蛋白Caspase-3(P<0.05)、Cyt C(P<0.001)、Akt(P<0.01)表达显著降低,Bax、Gsk 3β表达未见显著性差异。12月龄模型组小鼠脑组织海马区蛋白相较于对照组小鼠脑组织海马区蛋白Bax(P<0.05)、Caspase-3(P<0.05)、Akt(P<0.05)表达显著增加,Cyt C、Gsk 3β表达未见显著性差异,而给予高剂量迷迭香酸治疗有效降低了小鼠脑组织海马区蛋白Caspase-3(P<0.05)水平。【结论】迷迭香酸给药治疗可改善AD模型小鼠行为障碍。其机制可能与改善小鼠脑组织海马区神经元生长状态,提高小鼠脑组织海马区神经元树突棘密度,阻止Bax/Caspase-3/GSK 3β异常激活有关。