目的:胰岛β细胞分泌功能障碍是糖尿病主要发病机制之一。研究发现，胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1，GLP-1)及其长效类似物艾塞那肽(Exendin-4，Ex-4)在改善β细胞分泌功能障碍方面有显著的效应，但其确切机制目前仍不清楚。钙/钙调蛋白依赖性丝氨酸蛋白激酶(calcium/calmodulin-dependent serine protein kinase，CASK)，以往被认为是一种细胞骨架蛋白，但近年来研究发现，CASK在神经元中参与了细胞内外信号传导、核内基因转录表达及突触后膜兴奋性等多种生理学过程，尤其是在神经递质囊泡分泌方面，CASK发挥了重要的调控作用。前期的研究发现，CASK在胰岛β细胞中呈高表达，但目前功能尚不明。本研究拟利用体外培养的大鼠胰岛β细胞系INS-1，初步探讨CASK是否参与了Ex-4诱导的INS-1细胞胰岛素释放过程及可能的参与机制。　　方法:1.体外培养大鼠INS-1细胞，利用定量PCR、Western blot及免疫荧光检测INS-1细胞内CASK的mRNA、蛋白水平及胞内定位情况。2.利用RNA干扰技术抑制CASK的表达。3.通过葡萄糖刺激胰岛素释放试验(GSIS)来检测INS-1细胞分泌功能，并用放射免疫法测定胰岛素含量。　　结果:1.CASK在大鼠胰岛β细胞系INS-1、小鼠胰岛β细胞系MIN6及大鼠原代胰岛中均有丰富的表达;CASK在INS-1中主要定位于细胞质。2.干扰CASK后，可明显抑制浓度梯度下Ex-4诱导的胰岛素分泌(P＜0.01)。3.浓度梯度下Ex-4可明显促进CASK mRNA及蛋白水平的表达（P＜0.01），但对其在核内及核外的定位无明显影响。4.PKA阻滞剂H-89可部分阻断Ex-4促CASK表达作用(P＜0.01)，而Epac2激动剂ESCA-AM并不能改变Ex-4对CASK的促表达作用（P＞0.05）。　　结论:1.CASK参与了Ex-4诱导的胰岛素分泌过程。2.Ex-4可促进CASK的表达，从而正向调控胰岛素分泌过程。3.Ex-4部分通过cAMP/PKA信号通路调控CASK的表达，从而最终影响胰岛素的分泌过程。