结直肠癌中BCL-2、BAG-1蛋白的表达及临床意义

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背景与目的:细胞凋亡在恶性肿瘤发生发展中发挥重要作用。与凋亡相关的基因中,Bcl-2最引人注目,研究发现,Bcl-2的作用主要是抑制细胞凋亡,从而参与肿瘤的发生。Bag-1是另一种抗凋亡基因,全称为Bcl-2结合抗凋亡基因(Bcl-2associated athanogene-1,Bag-1),其编码蛋白与Bcl-2家族蛋白无氨基酸同源序列,是一种新的非Bcl-2家族的Bcl-2结合蛋白。Bag-1蛋白的主要功能有:与Bcl-2蛋白结合抑制细胞凋亡,或单独抑制细胞凋亡。本研究旨在探讨Bcl-2蛋白和Bag-1蛋白在正常大肠粘膜、大肠腺瘤组织和结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法,分别检测20例正常大肠粘膜、35例大肠腺瘤组织和82例结直肠癌组织标本中Bcl-2和Bag-1蛋白的表达。结果:Bcl-2蛋白在正常大肠粘膜、大肠腺瘤组织和结直肠癌组织中阳性表达率分别为25%、80%和65%,大肠腺瘤组织和结直肠癌组织中Bcl-2蛋白表达阳性率均显著高于正常大肠粘膜组织(P<0.05),而大肠腺瘤与结直肠癌相比,前者高于后者(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤分化程度、Duke’s分期及淋巴结转移无关(P>0.05)。Bag-1蛋白在正常大肠粘膜、大肠腺瘤组织和结直肠癌组织中阳性表达率分别为10%、60%和81%,阳性表达率呈上升趋势,差异有显著性(P<0.05),Bag-1蛋白表达水平与结直肠癌患者的年龄、性别无关(P>0.05),而与肿瘤分化程度、Duke’s分期及淋巴结转移有关(P<0.05),其中胞核Bag-1阳性表达和胞浆Bag-1阳性表达与结直肠分化程度、Duke’s分期及淋巴结转移无关(P>0.05)。结直肠癌中Bcl-2蛋白表达与Bag-1蛋白表达呈正相关(r=0.3827,P<0.05)。结论:(1)Bcl-2和Bag-1基因均与结直肠癌细胞凋亡有关,两基因中Bag-1的作用可能更加明显;(2)Bcl-2蛋白高表达在结直肠癌发病过程中起十分重要的作用,Bcl-2蛋白在肿瘤形成后其阳性表达率反而降低;(3)Bag-1蛋白高表达在
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