目的:探讨线粒体融合蛋白2(Mitofusin-2,MFN2)在N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)介导的大鼠视网膜神经节细胞兴奋性损伤过程中的作用。方法:健康成年清洁级SD大鼠45只,随机分为空白对照组(5只)、PBS组(玻璃体腔注射PBS 20只)、NMDA组(玻璃体腔注射NMDA 20只)。每组随机平均分配,分别于NMDA注射后1h,12h,24h,48h处死。HE染色法观察视网膜形态变化,Real-time PCR检测各组视网膜MFN2、Brn3a的m RNA水平,免疫组织化学法观察视网膜Mfn2表达变化。结果:1.HE染色:空白对照眼视网膜组织结构规整,均匀染色,层次分明,RGCs呈圆形或椭圆形,呈单层排列。玻璃体腔注射NMDA后1h,RGCs明显肿大,细胞质高度疏松呈空泡状,晚期RGCs稀疏、排列紊乱,内丛状层变薄,注射后后48h组RGCs的密度很低。与NMDA组相同处理时间点相比较,PBS注射组RGCs排列相对整齐,数目未见明显减少,依然保持良好的形态和层次,内丛状层厚度基本不变。2.实时荧光定量PCR检测Brn3a m RNA结果:与空白对照组比较,NMDA注射后1h,Brn3a m RNA的表达量出现下降,注射后12h Brn3a m RNA表达量明显下降,注射后24h Brn3a m RNA的表达量呈持续下降趋势,且下降幅度较前增大,注射后48h表达量继续下降且表达量较低;NMDA注射后各时间点的Brn3a m RNA表达量分别与空白对照组相比较差异均有统计学意义(P<0.05)。PBS注射组各时间点与空白对照组比较,Brn3a m RNA表达量差异无统计学意义(P>0.05)。3.实时荧光定量PCR检测MFN2的m RNA结果:与空白对照组相比,NMDA注射后1h组,MFN2 m RNA的表达量上升,但差异无统计学意义(P>0.05);注射后12h组MFN2 m RNA表达量继续上升,在注射后24h组表达量达到高峰,注射后48h组表达量下降,12h、24h、48h时间点表达量分别与空白对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。PBS组各时间点与空白对照组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4.免疫组织化学染色:空白对照组和PBS注射组染色结果显示在视网膜神经节细胞层、内网层、外网层和感光细胞层有微量的棕黄色颗粒沉积,而NMDA诱导视网膜RGCs损伤后RGCs层Mfn2表达量增加。免疫组化的IOD值与RT-PCR结果表达趋势吻合。结论:Mfn2参与了青光眼视网膜神经节细胞兴奋性损伤过程;有可能是线粒体功能障碍导致氧化应激的关键节点之一。