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羧苄西林钠为广谱半合成的抗假单孢菌青霉素,本文对羧苄西林钠的合成工艺进行改进,包括苯丙二酸复合物合成工艺研究,以及6-APA与苯丙二酸复合物缩合工艺研究,以寻找一条适合于工业化生产的工艺路线。本文主要考察了三氟化硼乙醚的使用量,反应时间和反应温度对苯丙二酸复合物收率的影响,以收率为指标,采用正交设计-方差分析筛选出最优条件。在此基础上,再结合实际生产情况优化工艺,最优工艺为三氟化硼乙醚的使用量(A)为10%,反应时间(B)为15～18h,反应温度(C)为5～10℃,最高收率达94.97%。长期和加速稳定性试验均表明,在规定储存条件下,苯丙二酸复合物质量稳定,各项指标均无明显变化。以苯丙二酸复合物为侧链,与6-APA缩合而成羧苄西林钠粗品,对缩合保温时间脱水工艺,NaHC03调节pH时温度的影响和甩滤工艺进行研究,优化的工艺条件大大缩短了生产时间,提高了产品质量,中试和试生产产品质量均符合要求。试生产三批样品的加速和长期稳定性试验表明,在规定储存条件下,羧苄西林钠粗品质量稳定,各项指标均无明显变化。羧苄西林钠粗品按经批准的冷冻干燥工艺生产得到羧苄西林钠无菌粉,对其也进行了加速和长期稳定性试验。结果表明,新工艺生产的羧苄西林钠粗品对羧苄西林钠无菌粉质量无不良影响,羧苄西林钠粗品新工艺适于工业化大生产。本论文分别用HPLC和LC-MS的方法分析研究了羧苄西林钠样品中可能含有的杂质。通过现有药典(EP) HPLC方法利用已知杂质对照品的保留时间和紫外光谱图,初步判断出样品中含有一些已知杂质。在此基础上,开发X-MS的方法,进一步确认其中三个杂质是EP记载的已知杂质D、已知杂质F、已知杂质G。