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目的：建立大鼠杏仁基底外侧核电点燃癫痫模型，观察托吡酯(TPM)联合叶酸(FA)对杏仁基底外侧核电点燃慢性癫痫SD大鼠海马神经元CA3区的Bcl-2和Caspase-3蛋白表达的影响。
方法：将成年雄性SD大鼠随机分为空白对照组(A组)、阴性对照组(B组)、阳性对照组(C组)、TPM治疗组(D组)和TPM加FA治疗组(E组)。将双极电极插入B组、C组、D组、E组大鼠的左侧杏仁基底外侧核，然后给予C组、D组、E组大鼠慢性电刺激使大鼠达到点燃标准，再分别给予这五组大鼠等量生理盐水、TPM(85mg/kg·d)和FA(5 mg/kg·d)加TPM(85mg/kg·d)灌胃，连续治疗一个月，观察其行为学变化，记录其体重变化、后放阈(ADT)变化和脑电图(EEG)，进行HE、Nissl染色观察光镜下海马CA3区神经元细胞的变化，并应用免疫组化技术观察各组大鼠海马CA3区Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达。
结果：⑴30只接受刺激的大鼠，28只达到点燃，成功率93.3％，后补2只点燃大鼠，共30只点燃大鼠参与实验；平均15.5±3.7次刺激出现V级癫样发作，18.9±3.8次刺激达到点燃。大鼠点燃后，更易再次点燃，D组、E组与C组大鼠相比均能明显提高大鼠再次点燃的ADT值，E组比D组更能提高大鼠再次点燃的ADT值。⑵A组与B组大鼠体重增长差异无统计学意义；C组、D组、E组大鼠体重增长较A组与B组两组为慢(均P<0.01)，且C组比D组和E组大鼠体重增长还慢(均P<0.01)，D组和E组体重增长差异无统计学意义。⑶A组、B组大鼠无惊厥发作，C组、D组和E组大鼠的惊厥发作次数依次为：(36.7±3.8)次、(32.3±3.3)次、(30.3±3.7)次。与C组相比，D组和E组差异均有统计学意义(均P<0.05)，但D组和E组两组相比，差异无统计学意义。⑷HE染色：显示A组、B组大鼠海马CA3区神经元排列紧密，细胞形态正常，未见神经元损伤；C组大鼠海马CA3区可见广泛的神经元变性、坏死；D组大鼠海马CA3区可见部分神经元变性、坏死：E组大鼠海马CA3区可见少数神经元变性、坏死；D、E组均较C组神经元损伤少。⑸Nissl染色：显示A组、B组大鼠海马CA3区神经元染色较深，细胞数目较多，排列整齐，神经元内可见尼氏体；C组大鼠海马CA3区神经元排列较A组紊乱，部分锥体细胞体积缩小，核固缩，呈三角形，胞浆内尼氏体数目减少或消失。D组大鼠海马CA3区细胞比C组神经元排列稍整齐，细胞数目增多，神经元内可见较多尼氏体。E组大鼠海马CA3区细胞与D组相比细胞数目和神经元内尼氏体都更丰富。⑹C组、D组、E组大鼠海马CA3区细胞Caspase-3表达明显高于A组和B组(均p<0.05)；D组、E组大鼠海马CA3区细胞Caspase-3表达明显低于C组(p<0.05)；D组海马CA3区细胞Caspase-3表达与E组无明显差异。⑺C组、D组、E组大鼠海马CA3区细胞Bcl-2表达明显高于A组和B组(p<0.05)；D组、E组海马CA3区细胞Bcl-2表达明显高于C组(p<0.05)；E组海马CA3区细胞Bcl-2表达明显高于D组(p<0.05)。⑻C组、D组、E组大鼠海马CA3区细胞Bcl-2与Caspase-3的表达成反比，差异均有统计学意义(p<0.05)。
结论：①杏仁基底外侧核电点燃癫痫模型与人类颞叶癫痫状态高度相似，是研究人类颞叶癫痫机制、药物疗效的理想模型。②在大鼠电点燃癫痫模型中，Caspase-3蛋白的表达水平在癫痫发作后神经元的损伤中占有重要的作用，参与其凋亡的发生及其功能的调控。Bcl-2蛋白可通过抑Caspase-3蛋白的活性而抑制神经元细胞的凋亡，但是这种抑制作用是有限的。③TPM对慢性癫痫发作所致的海马神经元细胞的凋亡可能通过增强Bcl-2蛋白的表达、抑制Caspase-3蛋白的表达，从而抑制了癫痫过程中神经元细胞的凋亡。FA可能有加强TPM对慢性癫痫发作所致的海马神经元细胞凋亡的保护作用。