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目的：分析KCNQ1 rs2237892和NOS1APrs12742393基因多态性在中国淮海地区汉族2型糖尿病(T2DM)患者与正常人群中的分布特征，并探讨该遗传多态性与T2DM关系及其对瑞格列奈疗效的影响。 方法：采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)对300名T2DM患者和200名健康对照者进行KCNQ1 rs2237892、NOS1APrs12742393基因型分析，随机选择部分样品应用直接测序法验证PCR-RFLP结果;84名T2DM患者口服瑞格列奈1mg，tid，持续8周，服药前和服药第8周末收集静脉血标本，测定空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后胰岛素(PINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)等临床指标。应用单因素方差分析、两样本t检验、配对t检验和卡方检验进行统计学分析。 结果： 1.KCNQ1 rs2237892、NOS1AP rs12742393等位基因发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡，所选人群具有群体代表性(P＞0.05)。 2.T2DM组体重指数(BMI)、腰臀围(WHR)、FPG、CHOL、TG、TC、LDL-c显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.001)。两组人群性别比例、年龄、HDL-c差异无统计学意义（P＞0.05）。 3.KCNQ1 rs2237892位点C等位基因频率在T2DM组和对照组间分别为72.00％和61.50％，差异具有统计学意义(P＜0.001);该突变与T2DM患者PINS浓度有一定相关性，表现为TT、CT型T2DM患者PINS水平明显高于CC型(P＜0.05)，而TT与CT型患者之间PINS无显著性差异(P＞0.05)。 4.NOS1AP rs12742393位点C等位基因频率在T2DM组和对照组间分别为33.17％和21.50％，差异具有统计学意义(P＜0.001);该突变与T2DM患者LDL-c浓度有一定相关性，表现为CC型患者LDL-c水平明显高于AC、AA型(P＜0.05)，而AC与AA型患者之间LDL-c无显著性差异（P＞0.05）。 5.瑞格列奈连续治疗8周，T2DM患者的FPG(P＜0.001)、PPG(P＜0.001)、HbA1c(P＜0.001)、TG(P＜0.01)、TC(P＜0.05)水平均明显降低，FINS(P＜0.001)、PINS(P＜0.001)浓度明显升高。 6.瑞格列奈连续治疗8周，KCNQ1 rs2237892 CT型T2DM患者FPG下降值明显高于CC型患者(P＜0.05)，而TT、CT型患者PINS上升值明显高于CC型患者(P＜0.001)。 7.瑞格列奈连续治疗8周，NOS1AP rs12742393 AA、AC型T2DM患者FPG下降值明显高于CC型患者(P＜0.01);CC、AC型T2DM患者FINS上升值明显高于AA型患者(P＜0.05); CC型T2DM患者用药后胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高，而AC、AA型患者HOMA-IR降低，用药前后三组基因型之间HOMA-IR差值具有统计学意义(P＜0.001)。 结论： 1.KCNQ1 rs2237892等位基因频率在T2DM患者及健康对照人群中有明显差异，可能与中国淮海地区汉族人群T2DM发生相关;瑞格列奈治疗后，风险基因C可能通过影响FPG、PINS而降低瑞格列奈疗效。 2.NOS1AP rs12742393等位基因频率在T2DM患者及健康对照人群中有明显差异，可能与中国淮海地区汉族人群T2DM发生相关;瑞格列奈治疗后，风险基因C可能通过影响FPG、FINS和HOMA-IR降低瑞格列奈疗效。