论文部分内容阅读
肺纤维化(PF)是以弥漫性、进行性肺间质纤维增生和肺泡结构紊乱并最终导致肺功能障碍为特点的疾病,是多种肺部疾病发展到晚期的共同结局。目前肺纤维化确切的发病机制尚未完全阐明,可能涉及氧化应激导致肺上皮损伤、炎症细胞浸润及随后细胞因子网络平衡被打破,最终导致细胞外基质(ECM)重塑和胶原的大量堆积。其病因各异,仍没有令人满意的治疗方法。临床上仍以糖皮质激素和免疫抑制药物为主,但疗效不确切,且副作用明显。因此,寻找治疗肺纤维化安全有效方法是当前迫切需要解决的问题。临床表明,中医药治疗不仅能有效改善症状,提高患者的生存质量,而且有着化学药物不可替代的作用。因此,总结和探讨肺间质纤维化的中医药治疗具有重要的理论意义和现实意义。玉屏风散(Yu-Ping-Feng -Powder,YP)由黄芪、白术、防风三味药组成,是中医扶正固本的经典方剂,有益气固表、扶正止汗、祛邪御风之功效。其在临床上常用于治疗反复发作的呼吸道感染、支气管哮喘(包括变异性哮喘、运动性哮喘、哮喘缓解期)、过敏性咳嗽、支气管炎等呼吸系统疾病。近代实验药理学发现,YP有调节免疫功能、抗细菌粘附、抑制流感病毒等作用。我院前期研究发现玉屏风多糖(fractioned polysaccharides from Yu-Ping-Feng -Powder,YPF-P)具有免疫调节作用,是YP功能重要有效部位,但对大鼠肺纤维化是否有作用尚不清楚。为进一步探讨YPF-P的药理作用,本文在查阅大量文献和前期研究基础上,采用平阳霉素诱导的大鼠肺纤维化模型方法,研究YPF-P对肺纤维化的预防作用和部分机制。1. YPF-P对肺纤维化大鼠的预防作用90只Wistar雄性大鼠,随机分为正常对照组、BLM-A5模型组、YPF-P 120mg/kg组、YPF-P 60mg/kg组、强的松组,每组18只。除正常对照组外其余各组气管内一次性滴注盐酸平阳霉素诱导肺纤维化模型,正常对照组大鼠用生理盐水代替。次日各组分别组给予YPF-P 120mg/kg、YPF-P 60mg/kg、强的松3.22mg/kg,正常对照组、模型组用生理盐水代替。各组于造模后7天、14天和28天随机处死6只大鼠。常规方法取血、肺脏等组织备检。研究发现,与模型组相比,YPF-P能增加大鼠体重,抑制肺纤维化大肺系数上升;能降低血清中升高的HA、LN、Col-Ⅲ、Col-Ⅳ和肺组织中Hyp含量;病理组织学结果显示YPF-P组肺脏组织结构明显改善,肺纤维化增生程度减轻。提示YPF-P对盐酸平阳霉素诱导的大鼠肺纤维化有明显的预防作用。2. YPF-P对肺纤维化大鼠预防作用的部分机制研究与模型组比较,YPF-P能显著降低肺组织中MDA含量,升高肺组织中SOD活性,ELISA检测显示,YPF-P能显著降低肺组织中TGF-β1含量;RT-PCR显示YPF-P组抑制TGF-β1/Smads通路中TGF-β1,smads3 mRNA表达,升高smads7 mRNA表达,降低肺组织中Ⅰ型胶原mRNA表达。提示YPF-P预防实验性肺纤维化的作用可能与其抗脂质过氧化损伤和抑制TGF-β1/Smads通路从而抑制Ⅰ型胶原的合成有关。结论:以上实验结果表明,YPF-P对盐酸平阳霉素诱导的大鼠肺纤维化具有明显的预防作用,其作用机制可能与抗脂质氧化、抑制TGF-β1/Smads信号通路及Ⅰ型胶原的合成有关。