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目的:研究内源性大麻素系统,包括内源性大麻素(AEA和2-AG)、内源性大麻素受体(CB1和CB2受体)、及内源性大麻素代谢酶(NAPE-PLD、DGL、FAAH、MGL)在低级别、高级别人脑胶质瘤及胶质瘤瘤周组织中的含量变化,为脑胶质瘤的诊断及治疗提供新的参考指标及靶点。
方法:本研究收集了32例胶质瘤肿瘤临床样本和21例胶质瘤瘤周临床样本。采用LC/MS检测内源性大麻素在低级别、高级别人脑胶质瘤及胶质瘤瘤周组织中的含量;采用RT-PCR(Real Time-PCR)方法检测内源性大麻素水解酶在低级别、高级别脑胶质瘤及胶质瘤瘤周组织中的的基因表达,并用LC/MS检测其中内源性大麻素水解酶的水解活性;采用RT-PCR(Real Time-PCR)方法、western blot方法、免疫组化方法及免疫荧光的方法检测内源性大麻素受体在低级别、高级别脑胶质瘤及胶质瘤瘤周组织中的的基因及蛋白表达。
结果:用LC/MS方法检测到在内源性大麻素AEA在肿瘤组织中比瘤周组织有明显降低,而2-AG在肿瘤组织中比瘤周组织有明显升高。相比瘤周组织,胶质瘤组织中的内源性大麻素代谢酶NAPE-PLD、FAAH、MGL的基因表达及酶活性均为降低,而DGL的基因表达没有变化。CB1和CB2受体在人脑胶质瘤组织中表达比瘤周组织均有明显的升高。
结论:内源性大麻素系统在脑胶质瘤发生发展过程中的变化,包括AEA水平的降低、2-AG水平的升高、内源性大麻素代谢酶的mRNA及酶活性水平的降低及内源性大麻素受体表达的升高,为胶质瘤的诊断及治疗提供新的理论依据和靶点。