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背景
强直性脊柱炎(As)是一种常见的慢性炎症性风湿性疾病,病因和发病机制尚未阐明。目前研究发现细胞因子/趋化因子在AS的发病机制中可能起了非常重要的作用。对AS病人血清进行肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素8(IL-8/CXCL8)等检测,发现其表达水平均增高,CxCL8尚与AS的活动性指标相关。CxCRl(CxCreceptor 1)、CXCR2(CXC receptor 2)是炎症趋化因子受体,配体主要是CXCL8。CxCRl和CXCR2与相应配体结合后,通过细胞信号转导过程,完成配体的趋化功能,与细胞的活化、增殖、迁徙及刺激血管形成和释放血管形成前体物质等有关。研究发现CXCRl和CxCR2参与炎症、肿瘤、免疫性疾病等多种疾病的发病机制。
目的
检测CxCRl和CXCR2在AS患者外周血中性粒细胞、CDl4+单核细胞和CD3+T细胞上的表达水平,探讨其与AS疾病活动的相关性和可能涉及的AS炎症发病机制。
方法
1.研究对象:AS活动期患者30例,类风湿性关节炎(RA)活动期患者30例,XCRIfnCXCR2在强直性脊柱炎中的表达及其意义的探讨健康志愿者30例。
2.所有入组AS患者做Bath AS疾病活动性指数(BASDAI)与Bath AS功能指数(BASFI)评估,ESR、CRP的血清学检测及HLA—B27的测定。
3.用EDTA—K2抗凝管抽取被研究者外周静脉血2ml。
4.应用荧光标记的CXCRl、CXCR2、CDl4、CD3等特异性单克隆抗体染色,流式细胞术(FCM)分析CXCRl、CXCR2在AS患者、RA患者、健康志愿者外周血中性粒细胞、CDl4+单核细胞和CD3+T细胞上平均荧光强度(MFI)的表达水平。
5.分析AS外周血细胞上CXCRl、CXCR2的表达水平与BASFI、BASDAI、ESR和CRP等之间的相关性。
6.均数差异显著性检验采用t检验。各变量之间的相关分析采用线性相关分析,全部过程均通过SPSSl2.11 for windows统计分析软件进行。
结果
1.CXCR2在AS患者组外周血CDl4+单核细胞MFI(210.27±53.87)表达较健康志愿者对照组(300.17±52.15)低,P<O.01;与RA患者组(190.58±52.99)比较无显著性差异,P>O.05。 2.CXCRl在AS患者组外周血CD3+T细胞上MFI(41.11±23.82)表达较RA患者组(18.42±10.11)高,P<O.01;较健康志愿者对照组(18.84±7.11)高,P<O.01。
3.CXCR2在AS患者外周血CDl4+单核细胞上MFI表达下降与患者BASFI(r=-0.394,P=0.031)、BASDAI(r<,s>=-0.378,P=0.040)、ESR(r<,s>=-0.465,P=0.010)、CRP(rs=-0.648,P=0.000)存在着负相关关系。
4.CXCRl在AS患者外周血CD3+T细胞MFI表达与患者BASFI、BASDAI、ESR、CRP无相关关系(P>0.05)。
5.CXCRl、CXCR2在AS患者组外周血中性粒细胞上的MFI表达与RA患者组及健康志愿者对照组相比差异无统计学意义(P>O.05)。
结论
1.AS患者外周血CDl4+单核细胞CXCR2的表达较健康志愿者低,CD3+T细胞CXCRl的表达较健康志愿者高,提示CXCRl、CXCR2可能参与了AS的发病过程。
2.AS患者CXCR2的表达下调与患者BASDAI、ESR、CRP存在着负相关关系,提示CxCR2在外周血CD14+单核细胞的MFI表达水平可以作为评价AS疾病活动性的潜在的生物学标志之一。