目的研究缺血/再灌注模拟环境下大鼠H9c2心肌细胞中miR-15a的表达情况及调控miR-15a的表达对细胞损伤和细胞凋亡的影响,并进一步研究miR-15a调控心肌细胞缺血再灌注损伤发生发展的详细机制。方法通过构建缺氧复氧模型,体外模拟缺血再灌注损伤环境;以携带miR-15a和anti-miR-15a的慢病毒转染H9c2细胞,分别上调下调miR-15a的表达,RT-PCR检测各组H9c2细胞中miR-15a及SMAD7的表达情况,并检测乳酸脱氢酶和丙二醛浓度变化及细胞凋亡情况。荧光素酶实验验证miR-15a及SMAD7的靶标关系,Western Blot检测各组H9c2细胞中SMAD7、胞质NF-κB p65、胞核NF-κB p65的表达量变化。结果与对照组相比,缺氧复氧环境下miR-15a表达明显增高,且转染miR-15a和anti-miR-15a后,miR-15a表达分别增高和降低,乳酸脱氢酶和丙二醛浓度相应上升与下降,细胞凋亡比率亦分别增高和降低。荧光素酶报告实验验证了miR-15a及SMAD7的靶标关系。在缺氧复氧条件下,过表达miR-15a可抑制SMAD7的表达,并促进NF-κB p65的细胞核转移;而抑制miR-15a表达则起到相反作用;胞质NF-κB p65表达始终未见明显变化。结论miR-15a通过调控SMAD7-NF-κB p65通路,促进缺血再灌注损伤的发展。miR-15a表达下调在缺血再灌注损伤的发病机制中起重要作用,抑制其表达可缓解细胞损伤和凋亡。