C-N键广泛存在于各类生物活性分子及功能材料之中,探索高效的C-N键构建方法一直是有机合成领域的重点研究内容之一。Pd催化的Buchwald-Hartwig胺化反应是目前构建C-N键最为有效的手段之一。然而以氯代芳烃为底物的Buchwald-Hartwig胺化反应由于反应活性低,需惰性气体保护,操作复杂等特点,在规模化制备中的应用有限。因此,寻找高效的C-Cl键活化方法,实现温和条件下的氯代芳烃的胺化反应具有非常重要的意义。机械球磨作为一种新兴的绿色化学反应方式能够有效活化各类化学键,本论文以机械力促进的C-Cl键活化策略为基础,对氯代芳烃参与的Buchwald-Hartwig胺化反应进行了系统性研究,开发了一类在机械球磨条件下进行高效绿色Buchwald-Hartwig胺化反应的方法。在第一章中,本文对Buchwald-Hartwig胺化反应的发展以及机械球磨反应的现状进行了概述。在第二章中,本文围绕无溶剂机械球磨条件下的Buchwald-Hartwig胺化反应进行了系统的条件筛选,探索了影响反应收率的因素,并对底物的适用范围进行了研究。最终得到了一种快速、高效、操作简单的机械Buchwald-Hartwig胺化反应方法。在反应研究过程中发现,助磨剂对反应的活性及重现性具有显著影响,因此在文中对助磨剂的组成及其在反应中的作用进行探讨。基于课题组近期关于微量液体辅助研磨(LAG)活化SuzukiMiyaura反应中底物C-Cl键的研究结果,本文随后对LAG条件下氯代芳烃参与的Buchwald-Hartwig反应进行了探索,研究了配体、碱以及微量液体辅助研磨(LAG)助剂的种类和用量对反应收率的影响,拓展了底物的适用范围,并对该反应体系下的机理进行探索研究,重点考察了LAG助剂在反应中的作用。最后,以三类药物及中间体的合成反应为模型,对所建立的两种机械球磨条件下的Buchwald-Hartwig胺化反应进行了探索性验证及比较。