【摘 要】
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目的：研究生存素(survivin)抑制剂YM155对三阴性乳腺细胞株MDA-MB-231的凋亡效应及其可能的作用机制。方法：采用CCK-8法实验检测不同浓度YM155对MDA-MB-231细胞增殖的影响,计算
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目的：研究生存素(survivin)抑制剂YM155对三阴性乳腺细胞株MDA-MB-231的凋亡效应及其可能的作用机制。方法：采用CCK-8法实验检测不同浓度YM155对MDA-MB-231细胞增殖的影响,计算其24、48 h半数抑制浓度(the half maximal inhibitory concentration,IC50);流式细胞仪检测细胞凋亡情况；RT-PCR法检测各加药组与对照组间细胞的survivin和bcl-2的mRNA的表达量；蛋白质印迹法检测survivin、bcl-2、caspase-3、 PARP蛋白表达变化情况。结果：YM155对MDA-MB-231具有明显的生长抑制效应且呈剂量和时间依赖性。流式细胞仪检测显示YM155在0.5、1.0、1.5 ng/ml浓度对细胞的凋亡率分别是11.9±2.4%、21.7±2.6%、30.8±4.5%,与对照组(6.4±1.2%)相比具有统计学意义(P<0.01)。当使用自噬抑制剂3-MA(5mM)联合处理细胞24h后细胞增殖率(62.5±±3.3%),与单用YM155组(54.7±2.7%)相比,细胞增殖活性增强(P<0.05)。YM155可显著下调surviivn的mRNA和蛋白表达,降低bcl-2和提高活化caspase-3、PARP的蛋白表达,同时上调beclin 1表达及增加LC-3Ⅱ/ LC-3Ⅰ的比值,促进了细胞自噬的发生。结论：YM155能够有效诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡及自噬的发生,其诱导的自噬效应进一步促进其凋亡的发生。
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