【摘 要】
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背景:肺癌发病率居我国恶性肿瘤首位,也是全球肿瘤中死亡的主要原因。近年来,肺癌脑转移发生率逐步升高,约10%～20%的患者初次诊断时已发生脑转移,即使是接受全身治疗的肺癌患者,其中位生存时间也仅为3～11个月。因此,早期识别肺癌脑转移的危险因素和预后因素并加以干预,对改善患者症状、延长患者生存时间是极为重要的。目的:探讨肺癌患者发生脑转移的危险因素及脑转移患者的临床特征和预后影响因素,并构建预测肺
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背景:肺癌发病率居我国恶性肿瘤首位,也是全球肿瘤中死亡的主要原因。近年来,肺癌脑转移发生率逐步升高,约10%～20%的患者初次诊断时已发生脑转移,即使是接受全身治疗的肺癌患者,其中位生存时间也仅为3～11个月。因此,早期识别肺癌脑转移的危险因素和预后因素并加以干预,对改善患者症状、延长患者生存时间是极为重要的。目的:探讨肺癌患者发生脑转移的危险因素及脑转移患者的临床特征和预后影响因素,并构建预测肺癌脑转移患者总生存期的列线图模型,以期为制定潜在的治疗计划和临床预后评估提供参考。方法:通过美国国立癌症研究所监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库筛选2010-2016年128698例诊断为原发性肺癌患者基本资料。采用χ2检验比较脑转移组（n=17209）和非脑转移组（n=111489）的临床特征差异,采用二项分类Logistic回归模型识别发生脑转移的危险因素,采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验进行生存分析,采用Cox比例风险模型分析影响肺癌脑转移预后的独立危险因素。随后将肺癌脑转移患者（n=17209）按7:3随机分配至模型组（n=12026）和验证组（n=5183）。通过单因素、多因素Cox比例风险模型确定模型组中肺癌脑转移患者的预后因素,选取具有统计学意义的预测指标进行列线图模型的构建,并计算C-index和绘制校准曲线、ROC曲线,评估模型准确度,最后根据预后模型预测评分建立风险分层系统。结果:共纳入128698例肺癌患者,其中脑转移患者17209例（13.4%）,非脑转移患者111489例（86.6%）,两组患者中男性、白种人、已婚、腺癌的患者多见,好发年龄多为61岁～80岁,肿瘤大小多为2cm～4 cm,组织学分级多为III级。脑转移和非脑转移患者临床特征中差异有统计学意义的因素包括:年龄、种族、婚姻状态、分化程度、肿瘤大小、组织学分型、T分期、N分期、放化疗、转移部位。脑转移组中位生存时间为6个月,非脑转移组中位生存时间为17个月（P＜0.05）。二元Logistic回归结果表明,女性、年轻人、其他种族（包括印第安、亚洲或太平洋岛民等）、分化程度低、肿瘤大小位于6cm～8 cm、腺癌、低T分期、高N分期、合并骨转移或肝转移的患者更容易发生肺癌脑转移（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示接受化疗的患者总生存期更长（9 vs2个月,95%CI:2.481～2.672,P＜0.001）,接受放疗的患者和未接受放疗的患者中位生存期分别为6个月和3个月（95%CI:1.042～1.130,P＜0.001）。多因素COX比例风险模型提示性别、年龄、种族、婚姻状况、肿瘤大小、组织学分型、分化程度、T分期、N分期、合并骨转移或肝转移、放疗、化疗均是影响肺癌脑转移患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。基于上述参数构建列线图。建模组和验证组的C-指数分别为0.715（95%CI:0.709～0.721）和0.721（95%CI:0.713～0.729）。模型组和验证组nomogram预测模型1年和3年的曲线下面积分别为0.8、0.744和0.700、0.747,预测能力较好。根据模型预测总得分将患者分为低危组:52分～222分、中危组:223分～327分和高危组:328分～448分,在模型组中,低、中、高危组的中位生存时间分别为12个月、5个月和2个月;在验证组中,三组患者的的中位生存时间分别为11个月、5个月和2个月,低、中、高风险组之间差异具有统计学意义（P＜0.0001）。结论:肺癌脑转移患者具有独特的临床病理特征。发生脑转移的患者预后较差,较大的肿瘤直径、分化较差、高N分期、骨转移、肝转移既是肺癌患者发生脑转移的危险因素,也是脑转移患者预后不佳因素。本研究基于SEER数据库建立的列线图具有较高的预测准确性和临床适用性,能够有效的预测肺癌脑转移患者1年和3年生存率,有助于临床医师指导患者进行个体化评估及治疗。
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