基于miRNA调控,探讨芪归益肾方延缓肾脏纤维化进展的机制研究

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目的:探讨芪归益肾方通过调控微小RNA-141(mi R-141)的表达对小鼠肾脏纤维化影响的机制研究。研究方法:运用小鼠单侧输尿管梗阻(UUO)的方法来建立肾小管间质纤维化的模型。将小鼠随机分为假手术组、模型组、洛汀新组、芪归益肾方高剂量组、芪归益肾方低剂量组共五组。术后按各组相应药物剂量连续灌胃10日后将小鼠处死,剖取各组小鼠肾组织。肾组织标本用HE染色观察组织形态学改变;免疫组织化学法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、胶原蛋白IV(Col IV)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达;实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测mi R-141、TGF-β1表达。结果:假手术组无明显变化,其余各组均有肾小管间质纤维化改变,其中芪归益肾方高、低剂量组和洛汀新组的病理损伤程度较模型组明显减轻(P<0.05);芪归益肾方高、低剂量组和洛汀新组中TGF-β1、Col IV的表达明显较模型组减少(P<0.05),而MMP-9、mi R-141表达则明显较模型组增加(P<0.05);且芪归益肾方高剂量组延缓肾脏纤维化的作用明显优于芪归益肾方低剂量组和洛汀新组(P<0.05)。结论:在肾小管间质纤维化的小鼠模型中,芪归益肾方可通过调控mi R-141的表达来影响TGF-β1和MMP-9表达,减少ECM成分如Col IV的异常积聚,从而延缓肾脏纤维化进展。
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