DJ-1/Park7的核表达在浸润性乳腺癌中的作用及其预后意义

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目的:DJ-1/park7是近年来发现的一种新的癌基因,其有抗氧化、抗凋亡等多种功能。近年来许多研究报道DJ-1/park7蛋白在多种肿瘤中异常表达,与肿瘤的发生、发展、转移、预后密切相关,可作为癌症发生的预警标记物以及潜在的抗癌治疗靶点。本文旨在探索在中国人群中DJ-1/park7的核表达与浸润性乳腺癌的临床指标之间的关系。方法:收集258例浸润性乳腺癌及其癌旁组织,其中包括153例浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)、41例乳腺黏液癌、33例浸润性小叶癌(invasive lobular carcinoma,ILC)、31例浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinomas,IMPCa)。为了研究DJ-1/park7蛋白在其它组织来源的黏液腺癌中的表达情况及DJ-1/park7蛋白与黏液分泌的关系,进一步纳入了其他标本:17例胃黏液腺癌、18例结直肠黏液腺癌、13例肺黏液腺癌、29例印戒细胞癌(组织来源:14例胃;13例结直肠;2例肺)。采用免疫组织化学染色方法检测其中DJ-1/Park7蛋白的核表达水平,并统计分析DJ-1/Park7蛋白核表达与组织分级、淋巴结转移、ER、PR、HER-2等临床病理特征之间的关系。结果:DJ-1/park7在浸润性乳腺癌肿瘤细胞的胞浆及胞核中都有表达。除了黏液癌外,在其它类型的浸润性乳腺癌中,胞核中的DJ-1/park7表达水平要明显低于其在周围正常乳腺腺体上皮中的表达水平。DJ-1/park7的核表达水平ER、PR呈正相关,与Ki-67、P53、组织学分级呈负相关,且DJ-1/park7蛋白在不同分子亚型中的表达也有显著性差异(P<0.05)。此外,我们在对于在其它来源的黏液腺癌中DJ-1/park7核表达情况的研究中发现,其肿瘤中的核表达水平都高于对应的周围正常腺上皮。在印戒细胞癌中,DJ-1/park7蛋白核表达水平介于其在正常腺上皮与黏液腺癌中的表达水平之间。结论:核DJ-1/park7在浸润性乳腺癌中低表达,且其核表达水平与肿瘤的ER、PR、HER-2、Ki-67、P53及组织学分级都相关,提示DJ-1/park7的核表达可能作为良好的预后生物学行为指标应用于临床。并且DJ-1/park7核表达可能与黏液分泌相关。
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