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目的:抑郁症是最常见的精神疾病之一,其发病机制目前仍不清楚,儿茶酚胺神经递质系统,如5-羟色胺(serotonin,5-HT),与抑郁症的发病机制密切相关,但是海马内的具体变化尚不清楚。故而,我们利用微透析技术和no-net-flux方法来探究抑郁症发病及治疗过程中海马CA3亚区5-HT神经系统的动态变化。方法:实验选用77只雄性C57小鼠。皮质酮(corticosterone,CORT)持续给药7周,前3周建立抑郁模型,从第4周开始,抑郁小鼠分别给予氟西汀(fluoxetine,FLX)或生理盐水。强迫游泳试验(forced swimming test,FST)和悬尾试验(tail suspension test,TST)检测小鼠静止时间,与小鼠皮毛状态评分共同判断小鼠抑郁发病过程以及评价FLX的治疗效果。每周测量小鼠体重,辅助判断小鼠抑郁发病过程和评价FLX的治疗效果。以行为学实验为判断标准建立小鼠五种状态:生理组、抑郁模型组、FLX治疗有效组(FLX(+))、FLX治疗无效组(FLX(-))和生理盐水治疗对照组。对五种状态下的小鼠进行微透析实验和nonet-flux方法检测海马CA3亚区5-HT浓度及重摄取的变化。结果:行为学实验结果显示3周CORT给药成功建立小鼠抑郁模型,FLX(+)小组4周FLX治疗后抑郁表型完全逆转。微透析实验结果显示抑郁状态下透析液5-HT浓度降低,FLX(+)小组4周FLX治疗后透析液5-HT浓度可以恢复到生理水平,但FLX(-)小组透析液5-HT浓度进一步降低。no-net-flux线性回归得到X-截距和斜率在抑郁状态下降低,FLX(+)小组X-截距和斜率恢复到生理水平,而FLX(-)小组X-截距和斜率进一步降低。结论:雄性C57小鼠抑郁状态下海马CA3亚区5-HT浓度降低,重摄取效率升高,FLX(+)小组4周FLX治疗后5-HT浓度和重摄取效率恢复正常。因此,我们的结果表明抑郁状态下海马5-HT浓度降低、5-HT重摄取效率增高是抑郁发病的核心变化。此外,我们还发现FLX(-)小组的小鼠与抑郁小鼠相比,海马5-HT浓度进一步降低,5-HT重摄取效率进一步增高,这些改变可能是难治性抑郁症的特征性神经化学变化。