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研究目的:探讨慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)病程进展的影响因素,分析固本泻浊法与肾功能进展的关系,在此基础上挖掘张宁教授治疗CKD核心处方,为CKD的临床防治提供理论依据。研究方法:采用回顾性队列研究的方法,选取2014年1月1日至2016年12月31日中国中医科学院望京医院所有就诊病例(包含门诊及住院)实验室指标符合CKD诊断标准(2012KDIGO)的患者670例,最终入组285例。自符合CKD诊断入组开始观察,记录基线项目及随访项目、终点事件发生情况,以影响因素为协变量,生存时间及终点事件作为应变量,进行多元逐步Cox回归模型分析,以探讨CKD病程进展的影响因素,将固本泻浊中药作为影响因素之一,按疗程进行分层进入方程,分析固本泻浊法辨证治疗在延缓CKD进展及减少终点事件发生方面的作用。利用Liquorice软件以同质网络创建关系数据,导入入组患者观察期内所有张宁教授门诊处方信息,挖掘药物之间的核心配伍关系,经张宁教授确认,得到治疗CKD的核心处方。研究结果:1.基线特征:本研究中共纳入研究对象285例,平均基线年龄为68.98岁,其中男性51.6%,中位随访时间为230d,基线eGFR分期情况:CKD3期(41.7%),2 期(19.3%),1 期(16%),4 期(14%),5 期(8.8%),CKD~3 期的研究对象 77.2%。2.终点事件发生情况:285例随访研究对象共57例进入终点事件。其中主要终点事件31例:包括死亡19例,肾脏替代治疗6例,进入CKD5期6例。次要终点事件26例:其中10例为eGFR较基线下降≥25%,且GFR分期改变,16例为ACR分期进展。未观察到CKD快速进展。3.全部终点事件Cox回归分析结果:基于单因素分析结果:年龄,高磷血症、低钠血症、贫血、AKI、AKD(非AKI)是全部终点事件的危险因素,而固本泻浊治疗为保护性因素。而在多因素分析中仍然显著的影响因素是:高磷血症和CKD基础上的AKD(非AKI)。按中药治疗疗程分层,绘制生存曲线,根据生存曲线的结果,服用中药的疗程对患者的近期和远期的生存时间(出现终点事件之前的时间)均有影响,且未服用中药组的生存曲线较低。在近期生存曲线中,未服用中药的患者相比于服用中药的患者,生存时间较短,而服用中药不同疗程的患者中,近期生存时间差别不显著。在远期生存时间中,服用中药半年及以上的患者生存曲线平直,且明显高于其他疗程的患者。4.主要终点事件(死亡+肾替代治疗+进入CKD期)Cox回归分析结果:基于单因素分析结果:基线eGFR分期、贫血、高磷血症、低钠血症、AKI、AKD(非AKI)是主要终点事件的危险因素,固本泻浊治疗仍为保护性因素,但未达到显著性水平。在多因素分析仍然显著的影响因素为:高磷血症和CKD基础上发生AKD(非 AKI)。5.基于复杂网络分析挖掘张宁教授治疗CKD的核心处方为:黄芪、柴胡、石韦、白茅根、茯苓、丹参、生薏苡仁、当归、地龙、白芍、炒酸枣仁,酒大黄。结论:1.高磷血症及AKD是CKD病程进展的独立危险因素。2.固本泻浊法辨证治疗能够在一定程度上延缓CKD病程进展。3.基于复杂网络分析挖掘张宁教授治疗CKD核心处方有助于总结和继承老师治疗CKD的学术思想。