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目的探讨2型糖尿病患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平、病程对其血液红细胞内血红蛋白(Hb)结构的影响,以及职业劳动强度、个人饮食习惯行为等相关环境影响因素与2型糖尿病发生发展的关系。方法(1)环境影响因素的研究。按照相关标准筛选和纳入研究对象,所有研究对象均为汉族,不存在种族差异。2型糖尿病组(T2DM组)共纳入286例确诊2型糖尿病患者,年龄(56.42±11.57)岁,其中男性152例,女性134例。健康对照组共纳入290例健康人,年龄(55.83±10.31)岁,其中男性158例,女性132例。以问卷调查形式,收集研究对象的一般个人信息、详细的职业信息、个人饮食习惯行为等相关信息,同时对2型糖尿病患者配合其病历资料进行分析。采用单因素logistic回归分析和多因素logistic回归分析筛选和确定与2型糖尿病有关的环境影响因素。(2)HbA1c水平对Hb分子结构的影响。在纳入的研究对象中,抽取38名健康人为健康对照组(H组;男20例,女18例;年龄55.47±11.46岁)。抽取114例2型糖尿病患者为HbA1c水平病例组,依照其HbA1c水平划分为三组:血糖控制良好组36例(A组;HbA1c<7.0%;男18例,女18例;年龄52.78±10.34岁);血糖控制一般组40例(B组;7.0%≤HbA1c<9.0%;男22例,女18例;年龄55.71±11.60岁);血糖控制不良组38例(C组;HbA1c≥9.0%;男17例,女21例;年龄62.15±12.48岁)。所有研究对象在当晚进食后,空腹禁食8小时,于次日清晨抽取肘部静脉血,测定血生化指标、分离、提取和纯化Hb。利用紫外-可见吸收光谱技术和傅里叶变换红外光谱技术(Fourier Transform Infrared Spectroscopy,FTIR)测定对照组H和病例组(A、B、C组)Hb的紫外-可见吸收光谱和FTIR光谱,获得各组Hb的二级结构和三级结构信息。比较各组hb吸收峰的吸收强度、相对峰强度比以及二级结构含量组成的变化。(3)糖尿病病程对hb分子结构的影响。在纳入的研究对象中,抽取38名健康人为健康对照组(h组;男20例,女18例;年龄55.47±11.46岁)。抽取120例2型糖尿病患者为病程病例组,依照其病程长短将病例组的研究对象分为以下三组:病程<5年组38例(d组;男18例,女20例;年龄53.24±10.34岁);10年≤病程<20年组42例(e组;男22例,女20例;年龄58.10±13.69岁);病程≥20年组40例(f组;男22例,女18例;年龄64.40±13.53岁)。所有研究对象在当晚进食后,空腹禁食8小时,于次日清晨抽取肘部静脉血,测定血生化指标、分离、提取和纯化hb。利用紫外-可见吸收光谱技术和ftir技术测定对照组h和病例组(d、e、f组)hb的紫外-可见吸收光谱和ftir光谱,获得各组hb的二级结构和三级结构信息。比较各组hb吸收峰的吸收强度以及二级结构含量组成的变化。结果(1)单因素logisitc回归分析和多因素logistic分析结果均表明,职业劳动强度(or=0.325,95%置信区间为0.129~0.817)、个人饮食习惯行为(or=1.063,95%置信区间为1.063~3.543)、肥胖(or=3.550,95%置信区间为2.704~6.432)与2型糖尿病的发生有关(p<0.05)。(2)在hba1c水平对hb分子结构影响中,与h组相比,a组hb的紫外-可见吸收光谱尚未发生明显改变,b组和c组hb的紫外-可见吸收光谱的谱型,谱峰未出现明显差异,但其特征吸收峰的吸光度值发生显著改变。与h组相比,b、c组hb于276nm处吸收峰的吸光度增大,组间差异有统计学意义(p<0.05),但414nm、540nm、576nm处吸收峰的吸光度却显著下降,组间差异有统计学意义(p<0.05)。在病例组中,与a组hb相比,b、c组hb的276nm吸光度值升高,但414nm、540nm与576nm处的吸光度值却发生下降,组间差异有统计学意义(p<0.05);c组hb的各吸收峰的吸光度值均较a、b两组发生显著改变,组间差异有统计学意义(p<0.05)。a、b、c组hb在414nm,540nm以及576nm处的吸光度值呈现随hba1c水平升高而逐渐下降的趋势。与h组相比,a组hb的红外二阶导数光谱、傅里叶去卷积光谱、相对峰强度比以及二级结构百分含量的组成未出现显著改变(p>0.05);b组和c组hb的相对峰强度比i2960/i2874,i1654/i1541均显著降低(p<0.05),hb的二级结构含量组成也发生明显改变(P<0.05);与A、B两组相比,C组中Hb二级结构的α-螺旋结构含量明显减少,β-折叠结构含量明显增大(均P<0.05)。(3)在病程对Hb分子结构影响中,与H组相比,病程较短的D组的紫外-可见吸收光谱和FTIR光谱尚未出现明显改变,但病程较长的E组和F组Hb的紫外-可见吸收光谱和FTIR光谱均较H组Hb发生明显改变。D、E、F病例组Hb在紫外-可见吸收光谱的276 nm吸收强度,出现随病程的增加而增大的趋势,但414 nm、540 nm以及576 nm处吸收强度则表现为,随病程的增大而逐渐减小的趋势。与H组和D组相比,E组和F组Hb二级结构的α-螺旋结构含量较显著降低,β-折叠结构含量却显著增大(均P<0.05),呈现随病程的发展,Hb的二级结构发生明显改变的趋势。结论(1)职业劳动强度、个人的饮食习惯行为以及肥胖与2型糖尿病的发生密切相关。职业劳动强度可能是2型糖尿病的保护因素,但不良饮食习惯行为和肥胖可能是2型糖尿病的危险因素。(2)较高的HbA1c水平可能是影响2型糖尿病患者Hb分子结构的重要因素。(3)较长的病程可能是影响2型糖尿病患者Hb分子结构的重要因素。