辛夷来源于木兰科木兰属玉兰亚属植物望春玉兰Magnolia biondii Pamp、武当玉兰Magnolia sprengeri Pamp以及玉兰Magnolia denudate Desr的干燥花蕾,是我国民间常用的一味祛风类中药,在治疗皮肤瘙痒、鼻炎、哮喘等过敏性疾病中有着独特的疗效。本文通过对辛夷原产地河南省南阳市南召县的调研,了解了南召辛夷的种植规模、品种、栽培、采摘、市场流通、产地政策等多方面信息,并选取了南召产的辛夷品种——望春玉兰(Magnolia biondii Pamp)的干燥花蕾为研究对象,拟利用现代分离分析技术和药理活性筛选等手段对辛夷抗过敏的药效物质基础进行研究。通过生物活性导向分离的方法,从辛夷石油醚部位分离得到了7个化合物,从乙酸乙酯部位分离得到了74个化合物。运用各种波谱手段将分离得到的化合物分别鉴定为(1R,2S,5R,6S)-isoeudesmin(1),(1R,2S,5R,6S)-isopinoresinol monomethylether(2),(1R,2S,5R,6S)-isomagnolin-12’-O-β-D-glucoside(3),(7R,8S,7′S)-3’,4-O-dimethylcedrusin(4),9’-O-acetyl-(7R,8S,7’R,8’R)-fargesol(5),(7R,8S,7’R,8’R)-fargesol(6),(+)-syringaresinol(7),(+)-pinoresinol(8),medioresinol B(9),(+)-demethoxypinoresinol(10),(+)-de-4’-O-methylmagnolin(11),(+)-4’’-de-Omethylmagnolin(12),de-4’-O-methylyangabin(13),(+)-eudesmin(14),lirioresinol B dimethyl ether(15),(+)-magnolin(16),epimagnolin B(17),(+)-piperitol(18),(+)-kobusin(19),(+)-aschantin(20),fargesin(21),icariside E7(22),magnolin-12’-O-β-Dglucoside(23),syringaresinol-12’-O-β-D-glucopyranoside(24),eucommin A(25),12,12’-dimethoxy-11-hydroxy-6,4:2,8-diepoxylignan-11’-O-β-D-glucopyranoside(26),(±)-5’-methoxy-4’-O-methyllariciresinol(27),(+)-lariciresinol(28),lariciresinol-4-monome ether(29),3-furanmethanol-tetrahydro-2-(4-hydroxy-3’,5’-dimethoxyphenyl)-4-[(3’’,4’’,5’’-trimethoxyphenyl)methyl]-(2R,3S,4S)-rel-(30),lariciresinol dimethyl ether(31),7R,8S,7’S,8’R-3,4,3’,4’-tetramethoxy-9,7’-dihydroxy-8.8’,7.O.9’-lignan(32),7R,8S,7’S,8’R-3,4,5,3’,4’-pentamethoxy-9,7’-dihydroxy-8.8’,7.O.9’-lignan(33),7S,8R,7’S,8’R-3,4,3’,4’-tetramethoxy-9,7’-dihydroxy-8.8’,7.O.9’-lignan(34),rel-[7S,8S,8’S]-3,4,3’,4’-tetra-methoxy-9,7’-dihydroxy-8.8’,7.O.9’-lignan(35),(7S,8R,7S,8S)-(-)-fargesol(36),9’-O-acetyl-(7S,8R,7S,8S)-(-)-fargesol(37),mgnostellin A(38),biondinin E(39),3’,4-Odimethylcedrusin(40),(7S,8R)-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol(41),(7R,8S)-dihydrode-hydrodiconiferyl alcohol 9-O-β-D-glucopyranoside(42),glochidioboside(43),(+)-isolariciresinol(44),(7R,8S)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-O-(2-methoxy-4-omegahydroxypropylphenyl)propane-1,3-diol(45),erythro-guaiacylglycerol-8-O-4’-(coniferyl alcohol)ether(46),veraguensin(47),pressafonin A(48),pressafonin B(49),(-)-bornyl ferulate(50),(-)-bornyl isoferulate(51),geranyl caffeate(52),geranyl trans-p-hydroxycinnamate(53),p-menth-3-ene-1,2,8-triol(54),dihydrotagetone methyl alcohol(55),naphthalenetriol(56),(-)-1β,4β,6α-trihydroxy-eudesmane(57),t-cadinol(58),t-muurolol(59),α-cadinol(60),(-)-parthenolide(61),(+)-dehydroabietic acid(62),7S,10S-epoxy-3E,5E-farnesadien-1,2,11-triol(63),7R,10Sepoxy-3E,5E-farnesadien-1,2,11-triol(64),farnesol(65),3,4-dimethoxyphenyl-β-Dglucopyranoside(66),Syringin(67),coniferin(68),benzeneformic acid(69),phydroxybenzoic acid(70),4-ethoxybenzyl alcohol(71),ehyl-p-hydroxybenzoate(72),lthymidine(73),scopoletin(74),biondnoid I(75),N-trans-p-coumaroyltyramine(76),1,7-dicarboxyheptane(77),Sitosterol-3-O-β-D-glucopyranoside(78),linoleic acid(79),β-sitosterol(80),(6Z,9Z,12Z)-heptadecatriene(81),化合物具体结构见图A1-1~A1-5。其中,化合物1-6为新化合物;化合物10-13、22、23、25-31、42-46、50-55、57、63、64、66、71、73、76首次从木兰属中分离得到;包括属首分化合物在内的化合物以及化合物7、8、18、24、32-34、36、41、56、61、62、68-70、72、77、78首次从辛夷(Magnolia biondii Pamp)中分离得到。通过对分离得到的化合物进行抗过敏活性筛选,发现木脂素类化合物1、9、10、14~18、21、23、25、26、28、29、30、38、41,肉桂酸单萜酯类化合物50、51、52及其他类化合物62、63、73、74、77均对肥大细胞脱颗粒有一定的抑制作用;进一步结合这些活性成分在辛夷粗提物中的含量和分布,阐述了木脂素类成分在辛夷抗肥大细胞介导的过敏作用中的关键地位,诠释了辛夷抗过敏的药效物质基础。基于辛夷中肉桂酸龙脑酯类成分及其抗过敏活性的相关内容,本文通过化学合成的方法得到了一系列肉桂酸龙脑酯类成分的衍生物20个(图A2),从中筛选出了比辛夷来源的天然产物活性更好的合成衍生物7个:3-羟基肉桂酸龙脑酯(S7)、4-氟肉桂酸龙脑酯(S8)、4-甲酰肉桂酸龙脑酯(S9)、4-二甲基氨基肉桂酸龙脑酯(S10)、3-甲氧基肉桂酸龙脑酯(S11)、4-溴基肉桂酸龙脑酯(S12)、3,4-二氟肉桂酸龙脑酯(S13)。同时,根据化合物结构特征以及药理活性强弱差异,分别总结了木脂素类成分和肉桂酸龙脑酯类成分肥大细胞脱颗粒抑制活性的构效关系,为开发治疗过敏性疾病药物提供了参考。另外,本文首次通过HPLC指纹图谱、测定指标成分木兰脂素含量和GCMS联用计算峰重叠率的方法对辛夷花皮子与辛夷的粗提物和挥发油化学成分进行分析,发现辛夷花皮子在化学成分上与其花蕾(辛夷)有较高的相似性,其指标成分木兰脂素的含量和挥发油含量都符合2015年版《中华人民共和国药典》的标准,初步从化学成分的层面验证了辛夷花皮子作为辛夷入药具有一定的合理性。