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病理性瘢痕（Pathologic Scar）是发生在人类皮肤创伤、感染和烧伤后一种纤维组织代谢性疾病。发生机制复杂。它主要包括增生性瘢痕（Hypertrophic Scar,HS）和瘢痕疙瘩（keloid,K）。组织学上,瘢痕疙瘩与增生性瘢痕相似,两者均以成纤维细胞的过度增生和细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）沉积,尤其是胶原过度沉积为特征,细胞形态也相似,但临床上增生性瘢痕仅在原伤口界限内生长,向外压迫周围组织,经过一段时间的增殖后自发退化,易发生挛缩。而瘢痕疙瘩可侵犯局部正常组织,超过原伤口界限,手术后易复发。病理性瘢痕的形成机制目前尚不完全清楚,近年来随着细胞生物学及分子生物学的进展,细胞凋亡在其形成中的作用已越来越受到人们的重视。国内外有学者提出成纤维细胞凋亡不足或凋亡机制的中断可能导致病理性瘢痕的形成。多种细胞凋亡调控因子作用于瘢痕中成纤维细胞,作用于靶物质,导致成纤维细胞凋亡减少,细胞凋亡因素在肿瘤发病机制中的研究已经比较深入。因此,研究细胞凋亡调控因子对瘢痕组织中细胞凋亡的调控,将对瘢痕增生机制的了解和对瘢痕的预防及治疗提供科学的理论基础,为瘢痕的治疗提供宽广的前景。Survivin作用于各个凋亡途径的汇集点,强烈抑制由caspase-3或caspase-7过度表达诱发的凋亡。p33ING1负调控细胞生长、阻滞细胞周期于G0/G1期及促进细胞凋亡。半胱氨酸蛋白酶家族（Cysteine aspirate protease,Caspase）是细胞凋亡的真正执行者,激活后作用于底物,促使细胞DNA的裂解。凋亡抑制蛋白Survivin、凋亡促进蛋白p33ING1可作用于caspase蛋白,对细胞的凋亡发挥调节、效应的功能。本课题采用免疫组化方法,检测30例病理性郑州大学（2 004）硕士学位论文suRvlv俐、P33删G一,easpase一3在病理性瘫痕形成中的作用瘫痕临床手术切除标本,旨在研究Survivin、p33INGz、Caspase一3与病理性瘫痕形成的关系,并通过此研究为病理性瘫痕的临床治疗提供科学的理论基础,为彻底克服病理性瘫痕提供新的治疗方法。材料与方法病理性瘫痕手术切除标本30例（面、颈部、胸部、肩部及四肢）。根据病理性瘫痕的特点,将其分为增生性瘫痕和瘫痕疙瘩两类。其中增生性瘫痕病程为烧伤后半年至2年,瘫痕疙瘩病程为外伤或手术后半年至2年。另取20例正常皮肤（取自整形手术切除的皮肤）及10例非病理性瘫痕（取自面、颈部及四肢）作为对照。（非病理性瘫痕指无红肿、痒、痛,与周围皮肤平齐、质软的瘫痕。）该项目研究采用免疫组化方法及TUNEL凋亡检测法探讨了凋亡相关因子SurVivin·P33州G1、CasPase一3与凋亡的关系及在病理性瘫痕形成中的作用。结果1.Survivin主要表达于成纤维细胞胞浆。病理性瘫痕中,阳性表达率为80.00%（24/30）,非病理性瘫痕和正常皮肤表达率为50.00%（5/10）、35.00%（7/20）。病理性瘫痕与非病理性瘫痕、正常皮肤相比差异有显著性（P<0.05）。非病理性瘫痕与正常皮肤相比差异无显著性（P>.05）。2.p33工NGI表达于正常皮肤组织的表皮细胞、大部分成纤维细胞及部分血管内皮细胞胞浆,正常皮肤中,阳性表达率为85.00%（17/20）,非病理性瘫痕和病理性瘫痕表达率为70.00%（7/10）、43.33%（13/30）。正常皮肤与病理性瘫痕相比差异有显著性（P<0.05）。正常皮肤与非病理性瘫痕相比差异无显著性（P> .05）。3.caspase一3表达于正常皮肤组织的表皮细胞、大部分成纤维细胞及部分血管内皮细胞胞浆,正常皮肤中,阳性表达率为90.00%（18/20）,非病理性瘫痕和病理性瘫痕表达率为80.00%（8/10）、30.00%（9/30）。正常皮肤、非病理性瘫痕与病理性瘫痕相比差异有显著性（P<0.05）。正常皮肤与非病理性瘫痕相比差异无显著性（P）0.05)。4.TUNEL凋亡检测结果显示Survivin蛋白表达与凋亡指数（A1）呈负相关（P<0.05）。p33INGI、caspase一3蛋白表达与凋亡指数呈正相关（P<0.05）。5.相关性分析显示,Survivin表达与Caspase一3表达呈负相关（P<0.05）,P33INGI表达与Caspase一3表达呈正相关（P<0.05）,Survivin表达与P33INGI郑州大学（2 004）硕士学位论文sORvlvIN、P33删GI,casPase一在病理性瘫痕形成中的作用表达无相关性。（P）0.05)。结论1 Survivin在病理性瘫痕中高表达,在非病理性瘫痕和正常皮肤中低表达,提示S盯vivin表达可能参与了病理性瘫痕形成过程。2.Survivin表达与细胞凋亡指数呈现负相关性,提示Survivin在病理性瘫痕中具有很强的抑制凋亡的作用。3.Survivin表达与caspase一3的表达具有负相关性,提示S盯vivin基因的表达与Caspase一3基因表达下调在病理性瘫痕的形成中起协同作用。4.p33INGI在正常皮肤中高表达,在病理性瘫痕中低表达,且病理性癖痕p33INGI表达与细胞凋亡指数呈现正相关性,提示p33工NGI介导的凋亡受阻是病理性瘫痕形成的原因之一。5.凋亡途径中关键效应子caspase一3的低表达导致成纤维细胞凋亡不足,可能与瘫痕形成有关。