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第一部分 羟丁酸钠对缺氧缺血后新生大鼠海马CA1区锥体神经元形态学的影响;目的:观察羟丁酸钠(Sodium Hydroxybutyrate,GHB)对缺氧缺血(hypoxia-ischemia,HI)后新生大鼠海马CA1区锥体神经元形态学的影响.方法:随机选取60只7d SD乳鼠,雌雄不拘,体重10~14g,分为5组,分别为假手术对照组(S组)、生理盐水对照组(C组)、GHB 50mg.kg<-1>组(γ 50组)、GHB100mg.kg<-1>组(γ 100组)、GHB 200mg.kg<-1>组(γ 200组),n=6.按Rice法制备HI模型:乙醚麻醉,结扎左侧颈总动脉后缺氧2h(O<,2>:N<,2>=8﹪:92﹪).S组仅分离左侧颈总动脉,不结扎,不缺氧.γ <,50>、γ <,100>、γ<, 200>组分别于HI后立即腹腔注射GHB 50mg.kg<-1>、100mg.kg<-1>、200mg.kg<-1>,每8h一次.S组和C组于相应的时间腹腔注射相同体积的生理盐水.术后3d和7d,用组织学检查新生大鼠海马CA1区形态正常的锥体神经元并进行计数.结论:HI造成了新生大鼠海马CA1区锥体神经元的损伤,GHB能明显减轻HI后新生大鼠海马CA1区锥体神经元的损伤,且γ <,100>组的保护作用明显优于γ <,50>和γ<,200>组.第二部分 羟丁酸钠对缺氧缺血后新生大鼠海马NMDA受体2B亚基mRNA表达的影响;目的:研究羟丁酸钠(Sodium Hydroxybutyrate,GHB)对缺氧缺血(hypoxia-i schemia,HI)后新生大鼠海马NMDA受体2B亚基(NR2B)mRNA表达的影响.方法:随机选取180只7d SD乳鼠,雌雄不拘,体重10~14g,分为5组,分别为假手术对照组(S组)、生理盐水对照组(C组)、GHB 50mg.kg<-1>组(γ 50组)、GHB 100mg.kg<-1>组(γ 100组)、GHB 200mg.kg<-1>组(γ 200组),n=6.按Rice法制备HI模型:乙醚麻醉,结扎左侧颈总动脉后缺氧2h(O<,2>:N<,2>=8﹪:92﹪).S组仅分离左侧颈总动脉,不结扎,不缺氧.γ<, 50>、γ<,100>、γ<, 200>组分别于HI后立即腹腔注射GHB 50mg.kg<-1>、100mg.kg<-1>、200mg.kg<-1>,每8h一次.S组和C组于相应的时间腹腔注射相同体积的生理盐水.应用RT-PCR技术分别检测S组、C组、γ<, 50>组、γ<, 100>组、γ<, 200>组术后2h、6h、12h、1d、3d、7d左侧海马组织中NR2B mRNA的表达,并进行半定量分析.结论:新生大鼠海马NR2B mRNA的表达在HI后2h减少,在HI后7d显著升高;GHB能有效抑制新生大鼠HI后海马NR2B mRNA表达的变化,特别是γ<,100>组的抑制作用好于γ <,50>组和γ <,200>组.