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目的:探讨维生素E(vitamin E)对链脲菌素(streptozotocin,STZ)所致大鼠离体胰岛β细胞损伤的保护途径及可能的机制。方法:1.分组:分离1-3日龄Wistar大鼠胰腺进行体外培养,培养细胞分为4组:①正常对照组:培养的胰岛细胞不作任何干预处理;②维生素E组:培养液中仅加入终浓度为0.1mM的维生素E作用60分钟;③STZ组:培养液中仅加入终浓度为2.2mM的STZ作用30分钟;④保护组:I-IV组。培养液中分别加入0.0125mM、0.025mM、0.05mM、0.1mM的维生素E预作用60分钟后,再加入终浓度为2.2 mM的STZ作用30分钟。各组作用时间一到,离心弃上清液,再用新鲜培养液重悬细胞,继续培养18小时后进行各项指标检测。2.检测:放射免疫法检测培养上清液中胰岛素含量,分光光度计分别测量培养上清液中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,透射电镜观察细胞形态,Hoechest33258荧光染色观察荧光强度,流式细胞仪定量检测细胞凋亡率,分光光度法测量胰岛细胞特异性半胱氨酸酶-3(caspase-3)活性。结果:与正常对照组比较,维生素E组胰岛素含量、SOD活性、MDA水平、细胞凋亡率及caspase-3活性未见明显变化(p﹥0.05)。单纯STZ作用后,胰岛素含量、SOD活性显著降低,MDA水平、细胞凋亡率及caspase-3活性明显升高,与正常对照组比较,p﹤0.05。同时,电镜观察到凋亡细胞,Hoechest33258荧光染色发现发明亮淡蓝色强荧光细胞数显著增多。而在STZ作用前给予不同浓度维生素E作预处理的四个保护组,胰岛素含量、SOD活性、MDA水平虽未恢复到正常对照组水平,但其下降或上升的程度较STZ组出现明显抑制(p﹤0.05)。而且其抑制程度随维生素E浓度的增大而增强(各保护组间比较p﹤0.05),其中以终浓度为0.1mM的保护作用最强,呈现出一定的剂量依赖性趋势。在终浓度为0.1mM的维生素E保护组,细胞凋亡率、caspase-3活性分别为7.84±1.75%和0.153±0.034,与STZ组比较,差异有显著性(p﹤0.05)。结论:维生素E对于STZ诱导的胰岛β细胞损伤有保护作用,并呈现出一定的剂量依赖性趋势。其机制可能与增加SOD活性,清除氧自由基,减少脂质过氧化,降低MDA水平,从而降低caspase-3活性,减少胰岛细胞凋亡有关,抗氧化性可能是其众多保护胰岛β细胞功能的机制之一。