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本研究应用从中国鲎血细胞中分离提取的鲎素处理人肺腺癌SPC-A-1细胞和人胚肺二倍体成纤维WI-38细胞,观察和鉴定鲎素对SPC-A-1细胞的生物学效应及其作用性质,并进一步探索鲎素对肺癌细胞的作用机制。 实验结果表明,6.0μg/ml的鲎素能有效地抑制SPC-A-1细胞增殖活动,细胞生长抑制率达78.64%,分裂指数峰值下降至27‰,细胞周期发生明显阻滞,G0/G1期细胞比例增加,S期细胞比例下降。光镜、扫描和透射电镜观察结果显示,经鲎素处理后的SPC-A-1细胞形态和结构发生了显著的变化,表现出与相同来源正常细胞相似的结构特点:细胞形态较为一致,细胞体积增大;细胞核变小且形状较为规则,核仁数量减少,核内异染色质减少,常染色质相对增多;胞质内细胞器的数量明显增加,线粒体增多,结构规则且嵴的数量增加,粗面型内质网增多,高尔基体较发达,多聚核糖体减少;细胞表面微绒毛变少,边缘丝状伪足减少,而大型的片状伪足增多,而鲎素处理后人正常二倍体细胞的形态和超微结构未见有明显变化。细胞化学观察显示,SPC-A-1细胞内碱性磷酸酶的活性下降,分布改变。免疫细胞化学检测进一步显示,SPC-A-1细胞表面癌胚抗原(CEA)的表达量下降,与增殖分化有关的c-erbB-2、c-myc、NF-κB、PCNA等癌基因以及p53、p21W/k}’‘、pRb、p16等抑癌基因的表达活性受到不同的调节,同时鲎素对细胞周期调控因子CDK4、CyclinD1的表达具有显著的下调作用。另外,WI-38细胞CEA和p185及p53、c-myc基因的表达在处理后无显著变化。 研究结果表明,鲎素不仅可以有效地抑制人肺腺癌SPC-A-1细胞的增殖活动,而且可以从细胞生物学、细胞周期动力学及细胞形态学水平上逆转肺腺癌细胞的恶性表型特征,调节和干预细胞内与细胞周期调控相关癌基因、抑癌基因的表达,但对人体正常二倍体细胞形态和超微结构及相关基因的表达无明显影响,从而对肺腺癌细胞具有一定的诱导分化作用。