目的:研究精神分裂症断裂基因1(Disrupted-in-Schizophrenia1，DISC1)蛋白、磷酸二酯酶4(Phosphodiesterase4，PDE4)及其mRNA在匹罗卡品致癫痫小鼠海马中的表达变化，探讨其在癫痫发病过程中的作用。　　 方法:1.将雄性C57BL/6(3～4周)小鼠(246例)随机分配入实验组(198例)和对照组(48例)，实验组采用匹罗卡品小剂量给药方法建立癫痫小鼠模型。　　 2.采用免疫组化和Real-Time PCR定性、定量分析方法分别于癫痫持续状态(Status epilepticus，SE)后3天，7天，14天，28天检测实验组和对照组小鼠海马组织中DISC1、PDE4、PDE4B(phosphodiesterase4B磷酸二酯酶4B)和MCM2(Minichromosomemaintenance protein2微小染色体维持蛋白2)的表达改变。　　 结果:1.DISC1免疫组化阳性着色主要位于海马神经元细胞的胞浆和胞核。DISC1蛋白和mRNA的表达水平在对照组各时间点无明显差异(P＞0.05)。与对照组相比:DISC1的表达水平在实验组SE后3天无显著性差异(P＞0.05);而自第7天开始，实验组各时间点的表达显著低于对照组(P＜0.05);且随着时间的增加呈现逐渐下降的趋势。　　 2.PDE4和PDE4B免疫组化阳性着色主要位于海马神经元细胞的细胞膜和细胞浆。PDE4B蛋白、mRNA和PDE4蛋白的表达水平在对照组各时间点无明显差异(P＞0.05)。与对照组相比:PDE4和PDE4B的表达水平在实验组SE后3天、7天无显著性差异(P＞0.05);在14天明显低于对照组(P＜0.05);在28天明显高于对照(P＜0.05);呈现先下降后上升的趋势。且发现在早期(＜14天)PDE4和DISC1的表达水平具有显著相关性(P＜0.01)。　　 3.对照组小鼠齿状回MCM2+细胞数目和MCM2 mRNA各时间点存在显著差异(P＜0.05)，随着时间增加，MCM2表达水平下降。与对照组相比:实验组小鼠MCM2表达水平在SE后各时间点显著上升(P＜0.05)，且随着SE后时间增加，增殖比例呈现上升趋势。且发现在3天、7天、14天、28天MCM2和DISC1的表达水平呈现显著相关(P＜0.01)。　　 结论:1.DISC1可能通过介导癫痫后新生神经细胞增生参与癫痫发生过程。　　 2.PDE4和PDE4B可能通过与DISC1作用影响神经干细胞增生参与癫痫初期发生过程。