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克拉霉素（Clarithromycin，CAM）化学名：6-O-甲基红霉素，对常见革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、厌氧菌等均具良好抗菌活性。临床主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染等，不良反应率低，是目前呼吸道，尤其小儿呼吸道感染的首选药。本文以增效减毒，增强病人顺应性为目的，研制了粒径0.8～1.5mm和400～600um的两种载药量缓释微丸，前者制成缓释胶囊剂，后者制成缓释颗粒剂。 通过处方前各项理化性质研究建立了HPLC法测定微丸中药物含量，硫酸显色法测定体外释放，微生物管碟法测定犬体内血药浓度。 离心造粒粉末层积法制备粒径400～600um，载药量约25％的克拉霉素微丸，研究最佳粉浆速度比的制丸工艺，优化处方。挤出滚圆制备粒径0.8～1.5mm，载药量70％的骨架微丸，采用多功能粉体粒子机，各种型号的丙烯酸树脂包缓释衣膜，考察与优化包衣工艺，对包衣材料种类、配比、用量进行筛选，收率、外观、含量、释放度均达到预期效果。 对400～600um膜控缓释微丸犬体内药动学与生物等效性进行研究并考察食物效应，采用四周期自身交叉实验，单剂量口服克拉霉素市售速释片和自制缓释微丸，清洗期一周。采用隔室模型理论处理克拉霉素速释片血药浓度数据，结果较符合单室模型，速释制剂饱餐与空腹状态下的药动学参数，经方差分析和双侧t检验，Ke、T1／2（β）、T（peak）、AUC、CL／F（s）无显著性差异（p＞0.05），其他参数差异显著（p＜0.05）。 非隔室统计矩理论处理全部血药浓度数据，饱餐状态受试与参比制剂的药动学参数Tmax：4.833±1.329与3.167±0.408h，Cmax：3.762±0.9364与4.542±2.216μg／ml，AUC0→32：60.24±28.07与44.43±18.59μg／ml·h，MRT：5.702±2.376与16.49±5.946h，相对生物利用度134.8±21.62％；空腹状态受试与参比制剂药动学参数Tmax：4.167±0.983与2.333±0.816h，Cmax：2.459±0.765与4.043±0.854μg／ml，AUC0→32：37.77±14.07与38.23±14.14μg／ml·h，MRT：19.05±5.885与16.94±7.65h，相对生物利用度96.90±15.81％。经F检验与双侧t检验，饱餐状态受试与参比制剂的药动学参数T1／2、AUC0→32与AUMC间无显著性差异（p＞0.05），其他参数间差异显著（p＜0.05）。空腹状态Cmax与tmax差异显著，其他参数间无显著性差异（p＞0.05）。缓释制剂在饱餐与空腹状态下的药动学参数Cmax、AUC0