【摘 要】
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肝素(heparin)属于糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAGs)类生化药物,是一类在结构上不均一、聚合程度上高度分散的硫酸多糖.其主要重复双糖单位为-[-α-L-IdoA-2-SO-β(1→4)-
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肝素(heparin)属于糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAGs)类生化药物,是一类在结构上不均一、聚合程度上高度分散的硫酸多糖.其主要重复双糖单位为-[-α-L-IdoA-2-SO<,4>-β(1→4)-α-D-GlcNSO<,3>-6-SO<,4>-]-(又称三硫酸双糖单位).近年来研究发现,肝素除了广泛用于抗血栓和抗凝血外,还具有明显的抗炎和抗肿瘤转移作用,这些功能与肝素的硫酸基的含量和硫酸基的位置密切相关.为研究肝素分子中硫酸基的含量和位置对其生物学功能的影响,本研究采用不同的方法对未分级肝素(Hep)进行选择性脱硫酸化和多硫酸化,制得2-O-脱硫酸化肝素(2-O-desulfated heparin,2DeSH)、N-脱硫酸化-重乙酰化肝素(N-desulfated reacetylated heparin,NDeSAcH)、6-O-脱硫酸化肝素(6-O-desulfated heparin,6DeSH)和多硫酸化肝素(poly-sulfated heparin,PSH),并分析了它们的结构特点.同时研究了肝素及其衍生物对肥大细胞(Mast Cell,MC)脱颗粒的影响,用ELISA方法测定不同结构的肝素衍生物对白介素-4(IL-4)的活性的影响,从分子水平上研究肝素的硫酸根多少和硫酸根位置与炎症的关系,探讨肝素的抗炎分子作用机制.用明胶酶活性实验测定肝素及其衍生物对明胶酶活性的影响,初步探讨了肝素及其衍生物潜在的抗关节炎和抗肿瘤转移的分子作用机制.
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