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研究背景：中暑(Heat illness)是发生在高温高湿环境下的急性热致疾病,热射病(Heat stroke, HS)为中暑最严重的类型,死亡率高达50%。临床上又分为经典型热射病(classic heat stroke, CHS)和劳力性热射病(exertional heat stroke, EHS)。热射病的临床表现及病理生理机制与脓毒症十分相似,但其炎症反应较脓毒症相比更为严重。在脓毒症致病机制中,全身炎症反应综合征和代偿性抗炎反应综合征几乎同时发生,产生多种抑制免疫反应细胞因子造成免疫麻痹,发生严重的全身感染并导致患者死亡。其中调节性T细胞(Regulatory T Cells, Tregs)是关键的细胞之一,多个研究证实,Tregs的比例是脓毒症早期诊断及预后判断的重要指标。目前国内外均无Tregs在热射病发病机制中的作用研究,因此我们借鉴脓毒症免疫紊乱方面的研究方法来探索热射病的免疫系统的变化目的：通过构建CHS与EHS大鼠模型,检测造模后不同时间点血清炎症因子变化情况、脾脏和外周血中CD4+CD25+Foxp3+Tregs的水平及Tregs在脾脏中的凋亡情况,以了解热射病大鼠发病早期的免疫状态及其可能的原因。方法：140只成年雄性大鼠按完全随机分组方法将其分为3组：正常对照组(N-Control组)(n=20)、经典型热射病模型组(CHS组)(n=60)、劳力性热射病模型组(EHS组)(n=60)。N-Control组不做任何处理；CHS组大鼠麻醉后置于高温高湿环境中；EHS组大鼠置于高温高湿环境中行跑台训练。CHS组和EHS组按照造模成功后取样时间点分为6个亚组(0h、6h、12h、24h、48h、72h),每亚组10只大鼠。各亚组大鼠于预定时间点经右侧颈动脉置管留取新鲜动脉血,分别置于肝素抗凝EP管及生化管中,开腹取脾脏。全自动生化检测仪检测血生化指标(AST、ALT、CK、Cr); ELISA方法检测血中TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10、TGF-β水平。流式细胞血技术检测各亚组外周血及脾脏中Tregs的比例及脾脏Tregs的凋亡率。结果：1、通过检测各组大鼠造模后6h时间点AST、ALT、CK、Cr水平,CHS组与N-Control组比较差异均有统计学意义,EHS组与CHS组、N-Control组比较差异均有统计学意义,验证造模成功。CHS组大鼠发病早期血清TNF-α、 IL-2、IL-6、IL-10水平均迅速升高,在12h或24h达到高峰之后开始缓慢降低；血清TGF-β水平呈逐渐升高趋势,五种细胞因子在所有时间点均明显高于N-Control组。EHS组大鼠发病早期血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10、TGF-β的变化趋势与CHS组相类似,各个时间点的细胞因子水平都要高于CHS组。2、CHS组大鼠外周血及脾脏中Tregs比例随时间推移均呈逐渐增加趋势,在发病之后的前12h或24h低于N-Control组,在24h之后均高于N-Control组。EHS组大鼠外周血及脾脏中Tregs比例随时间推移呈逐渐降低趋势,外周血中Tregs比例在0h略高于N-Control组,之后均低于N-Control组,脾脏中Tregs比例在前12h时均高于N-Control组,在24h及以后均低于N-Control组。3、CHS组大鼠脾脏中Tregs凋亡的比例呈逐渐下降的趋势,CHS组Tregs凋亡的比例在前12h略高于N-Control组,24h之后开始低于N-Control组。EHS组大鼠脾脏中Tregs凋亡比例呈逐渐增高的趋势,在各时间点均高于N-Control组。结论：1、CHS与EHS组大鼠在发病早期促炎因子与抗炎因子均大量释放,EHS组大鼠在发病早期促炎反应及抗炎反应的水平在各个时间点都强于CHS组。2、CHS组大鼠在发病早期外周血及脾脏即出现Tregs比例逐渐升高的趋势,与脾脏中Tregs的凋亡率相符合,表明Tregs在CHS大鼠发病早期可能已经参与了免疫抑制反应。3、EHS组大鼠发病早期外周血及脾脏Tregs比例呈逐渐降低的的趋势,与脾脏中Tregs的凋亡率相符合,EHS组大鼠在发病早期外周血及脾脏Tregs比例与CHS组呈现不同的变化趋势,可能与过度的炎性反应反而促进了Tregs的凋亡有关。